目的:探讨脑内糖原磷酸化酶(GP)的抑制剂1,4-二脱氧-1,4-亚氨基-D-阿拉伯糖醇(DAB)对戊四氮(PTZ)致痫模型大鼠急性发作、神经炎症及记忆减退的改善作用.方法:实验一,将大鼠随机分为2组即Vehicle组(n=5)与PTZ组(n=5),腹腔注射生理盐水或PTZ(70 mg/kg)后30 min,取海马组织,Western blot检测GP表达水平,比色法检测乳酸水平.实验二,将大鼠随机分为4组即Vehicle+Vehicle组(n=18)、DAB+Vehicle组(n=18)、Vehicle+PTZ组(n=19)与DAB+PTZ组(n=18).侧脑室注射PBS或DAB(50μg/2μl)后15 min,腹腔注射生理盐水或PTZ(70 mg/kg).行为学与Racine评分评价急性发作程度,Western blot检测海马组织目标蛋白水平,新物体识别记忆测试评价记忆能力.结果:① 与Vehicle组比较,PTZ组海马组织GP表达水平与乳酸水平均显著升高(P<0.01).② 与Vehicle+PTZ组比较,DAB+PTZ组肌阵挛潜伏期、前肢阵挛潜伏期、全身阵挛潜伏期均显著升高(P<0.01),而全身阵挛持续时间、癫痫发作程度则显著降低(P<0.01).③与Vehicle+Vehicle组比较,Vehicle+PTZ组海马组织IL-1β、IL-6、TNF-α、IBA-1、GFAP表达水平均显著上升(P<0.01),而新物体识别测试中辨别指数则显著降低(P<0.01);与Vehicle+PTZ组比较,DAB+PTZ组海马组织IL-1β、TNF-α、IBA-1、GFAP表达水平均显著降低(P<0.01),而辨别指数则显著升高(P<0.01).此外,各组大鼠对两物体总探究时间无显著性组间差异(P>0.05);PTZ注射后48 h各组大鼠自发活动能力无显著性组间差异(P>0.05).结论:DAB改善PTZ诱导大鼠急性发作、神经炎症及记忆减退,提示DAB具有潜在的抗癫痫临床应用前景.
NETL
NSTL
维普
万方数据
