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miR-125b-5p对创伤性脑损伤诱发大鼠认知功能障碍的干预作用及其机制

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目的:研究miR-125b-5p对创伤性脑损伤(TBI)引起的大鼠认知功能障碍的影响及其分子机制.方法:将大鼠随机分为Control组、TBI组(模型组)、NC agomir组(假阴性组)、miR-125b-5p agomir组(高表达组),每组5只.假阴性组和高表达组分别脑室注射NC agomir和miR-125b-5p agomir,除Control组外各组均用改良Feeney法建立脑损伤模型.通过行为学实验对大鼠的运动协调、学习记忆、神经损伤程度等进行评估.通过ELISA和West-ern blot对各组大鼠海马组织中miR-125b-5p、炎性因子,以及神经相关因子的表达水平进行检测.最后使用生物信息学结合RT-PCR和Western blot对miR-125b-5p的下游靶基因进行预测和验证.结果:与对照组相比,模型组和假阴性组大鼠miR-125b-5p的表达水平显著下调、mNSS评分显著升高、运动协调能力及学习记忆能力显著下降、白介素(IL-1β、IL-6)及肿瘤坏死因子(TNF-α)表达水平显著升高、BDNF和NGF的表达水平显著下降、GFAP的表达水平显著升高(P<0.01);与模型组和假阴性组相比,高表达组大鼠的miR-125b-5p的表达水平显著升高、mNSS评分显著降低、运动协调能力及学习记忆能力明显增高、IL-1β、IL-6及TNF-α表达水平显著下降、BDNF及NGF的表达水平升高、GFAP的表达水平显著下降(P<0.01).生信分析显示,MMP-15为miR-125b-5p的下游靶标基因,与对照组相比,模型组和假阴性组MMP-15表达显著升高(P<0.01);与模型组和假阴性组相比,高表达组MMP-15的表达显著降低(P<0.01).结论:miR-125b-5p可改善TBI引起的大鼠认知功能障碍,这可能与其调控MMP-15的表达水平,进而抑制TBI后神经炎症反应,促进神经元再生相关.
Intervention effects of miR-125 b-5 p on cognitive dysfunction induced by traumatic brain injury in rats and its mechanisms

王勇、赵伟、姜正林、陈振华、张欢

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南通大学第二附属医院神经外科

南通大学特种医学研究院,江苏 南通226001

大鼠 miR-125b-5p MMP-15 认知功能障碍 创伤性脑损伤 炎症因子

南通市科技局基础研究项目

JC2020061

2022

10.12047/j.cjap.6313.2022.079

中国应用生理学杂志
中国生理学会,军事医学科学院,卫生学环境医学研究所

中国应用生理学杂志

CSTPCDCSCD北大核心
影响因子：0.805
ISSN：1000-6834
年,卷(期)：2022.38(5)
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