摘要
目的:探讨α-硫辛酸是否通过激活腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路改善2型糖尿病(T2DM)大鼠肝损伤.方法:应用高糖高脂饮食联合链脲佐菌素27.5 mg/(kg·d)腹腔注射法制备T2DM大鼠模型.将32只成模大鼠随机分为4组:T2DM组、α-硫辛酸组、Compound C(AMPK抑制剂)组和α-硫辛酸+Compound C组,每组各8只.另8只健康Sprague-Dawlay(SD)大鼠作为正常对照组.α-硫辛酸注射液100 mg/(kg·d)腹腔注射,Compound C 20 mg/(kg·d)腹腔注射,药物干预共持续8周.检测相关生化指标;计算肝脏质量指数;进行光镜、电镜观察;采用Western blot方法检测大鼠肝脏中AMPK、p-AMPK、mTOR、p-mTOR蛋白的表达水平.结果:与正常对照组相比,T2 DM组大鼠肝脏质量指数、胰岛素抵抗指数、空腹血糖、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、γ-谷氨酰转肽酶、甘油三酯水平均升高(P均<0.05);肝组织结构损伤,脂肪变明显;肝脏组织中p-AMPK表达显著减少(P<0.05),p-mTOR表达显著增多(P<0.05).α-硫辛酸可逆转上述改变,改善大鼠的胰岛素抵抗(P<0.05),保护肝脏的结构和功能,同时激活肝细胞内的AMPK/mTOR通路(P均<0.05).应用Compound C抑制AMPK活性后,α-硫辛酸的上述保护作用受到抑制(P<0.05).结论:α-硫辛酸可通过激活AMPK/mTOR信号通路发挥对T2 DM大鼠的肝脏保护作用.
基金项目
河北省自然科学基金(H2020206490)
河北省医学科学研究课题计划项目(20190640)
河北省政府省级临床医学优秀人才项目()
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