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α-硫辛酸通过激活AMPK/mTOR通路改善2型糖尿病大鼠肝脏病变

α-lipoic acid ameliorates liver injury in rats with type 2 diabetes mellitus via activating AMPK/mTOR pathway

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目的:探讨α-硫辛酸是否通过激活腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路改善2型糖尿病(T2DM)大鼠肝损伤.方法:应用高糖高脂饮食联合链脲佐菌素27.5 mg/(kg·d)腹腔注射法制备T2DM大鼠模型.将32只成模大鼠随机分为4组:T2DM组、α-硫辛酸组、Compound C(AMPK抑制剂)组和α-硫辛酸+Compound C组,每组各8只.另8只健康Sprague-Dawlay(SD)大鼠作为正常对照组.α-硫辛酸注射液100 mg/(kg·d)腹腔注射,Compound C 20 mg/(kg·d)腹腔注射,药物干预共持续8周.检测相关生化指标;计算肝脏质量指数;进行光镜、电镜观察;采用Western blot方法检测大鼠肝脏中AMPK、p-AMPK、mTOR、p-mTOR蛋白的表达水平.结果:与正常对照组相比,T2 DM组大鼠肝脏质量指数、胰岛素抵抗指数、空腹血糖、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、γ-谷氨酰转肽酶、甘油三酯水平均升高(P均<0.05);肝组织结构损伤,脂肪变明显;肝脏组织中p-AMPK表达显著减少(P<0.05),p-mTOR表达显著增多(P<0.05).α-硫辛酸可逆转上述改变,改善大鼠的胰岛素抵抗(P<0.05),保护肝脏的结构和功能,同时激活肝细胞内的AMPK/mTOR通路(P均<0.05).应用Compound C抑制AMPK活性后,α-硫辛酸的上述保护作用受到抑制(P<0.05).结论:α-硫辛酸可通过激活AMPK/mTOR信号通路发挥对T2 DM大鼠的肝脏保护作用.

邱轩、于磊、田思宇、陈雅洁、阎红伶、刘宽芝

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河北医科大学第三医院内分泌科,石家庄050000

衡水市第四人民医院内分泌科,衡水053000

河北医科大学研究生学院

河北医科大学第三医院肝胆外科,石家庄050000

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α-硫辛酸 2型糖尿病 糖尿病性肝损伤 AMPK/mTOR通路

河北省自然科学基金河北省医学科学研究课题计划项目河北省政府省级临床医学优秀人才项目

H202020649020190640

2022

10.12047/j.cjap.6312.2022.098

中国应用生理学杂志
中国生理学会,军事医学科学院,卫生学环境医学研究所

中国应用生理学杂志

CSTPCDCSCD北大核心
影响因子：0.805
ISSN：1000-6834
年,卷(期)：2022.38(5)
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