目的:探讨促红细胞生成素衍生肽又称螺旋B表面肽(HBSP)对急性骨骼肌拉伤大鼠肾保护作用及聚集蛋白(Agrin)水平的影响.方法:40只无特定病原体(SPF)级SD雄性大鼠按照数字随机法分为对照组、损伤组、HBSP组及EPO组,每组10只,除对照组外其余大鼠均建立急性骨骼肌拉伤动物模型,建模成功后,HBSP组及EPO组大鼠腹腔分别注射60μg/kg的HBSP及5000 U/kg的重组人促红细胞生成素(rhEPO),对照组、损伤组空腹注射0.9％等体积的生理盐水.采用相关试剂盒监测肾功能;苏木精-伊红染色法观察肾组织及骨骼肌拉伤组织病理形态;原位末端转移酶标记技术(TUNEL)检测肾组织细胞凋亡率;免疫印迹及定量聚合酶链反应(Q-PCR)测定检测各组大鼠骨骼肌拉伤组织Agrin、肌肉特异性激酶(MuSK)表达.结果:与对照组比较,损伤组大鼠肾功能指标血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)及24 h尿蛋白(UP24)水平均升高(P<0.05),与损伤组相比,HBSP组大鼠肾功能指标BUN、Cr及UP24指标均降低(P<0.05);与HBSP组相比,EPO组上述指标比较无显著差异(P>0.05);对照组肌纤维结构完整,纤维束形态结构正常,间质未见红细胞及炎症细胞浸润,未见纤维增生性.损伤组肌肉组织呈现排列稀疏及不规则,间质增宽并可见大量炎性细胞及红细胞浸润;HBSP组及EPO组红细胞及炎性细胞减少,肌横纹及纵纹清晰,纤维性增生对照组大鼠肾小球结构完整未见病变,损伤组大鼠可见肾小球肥大,基质增生显著,并出现肾小囊腔扩张呈现空泡样及炎性浸润显著,HBSP组及EPO组大鼠炎性浸润减少,肾小球肥大及增生改善;对照组、损伤组、HBSP组及EPO组大鼠肾组织细胞凋亡率分别为(4.05±0.51)％、(26.30±2.05)％、(14.28±1.62)％及(16.03±1.77)％,组间比较有显著差异(P<0.05);与对照组比较,骨骼肌拉伤组织中Agrin及MuSK显著降低(P<0.05),与损伤组相比,HBSP组和EPO组骨骼肌拉伤组织中Agrin及MuSK显著升高(P<0.05),HBSP组与EPO组比较差异无显著性(P>0.05).结论:促红细胞生成素衍生肽(HBSP)对急性骨骼肌拉伤大鼠肾功能损伤有明显的干预作用,其作用机制可能与减少肾组织细胞凋亡率,激活Agrin和MuSK表达有关.
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