目的:探讨油雾颗粒物(OMPM)暴露对大鼠心肌组织的损伤,以及上皮间质转化(EMT)在其损伤中的作用.方法:6周龄Wistar大鼠(雌雄各半)随机分为3组:对照组(不施加OMPM暴露)、低剂量暴露组(50 mg/m3)、高剂量暴露组(100 mg/m3),每组18只.每日进行动态吸入暴露染毒6.5 h.连续暴露42 d后,每组均取心脏组织进行形态学观察;蛋白印迹法(Western blot)检测心脏纤维化标志物胶原蛋白Ⅰ(CollagenⅠ)、胶原蛋白Ⅲ(CollagenⅢ)表达水平,上皮标志物E-钙黏蛋白(E-Cadherin)表达水平,间质标志物N-钙黏蛋白(N-Cadherin)、纤连蛋白(Fibronectin)、波形蛋白(Vimentin)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达水平,以及转录因子Twist蛋白表达水平;实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测CollagenⅠ、CollagenⅢ基因表达水平.结果:OMPM暴露后,随着暴露剂量增加,大鼠心肌细胞水肿,胶原纤维沉积逐渐增加.Western blot结果显示,与对照组比较,OMPM暴露组CollagenⅠ、CollagenⅢ、N-Cadherin、Fibronectin、Vimentin、α-SMA、Twist蛋白表达水平显著升高(P<0.01),且高剂量暴露组蛋白表达水平显著高于低剂量暴露组(P<0.01);OMPM暴露组E-Cadherin蛋白表达水平显著降低,且高剂量暴露组蛋白表达水平显著低于低剂量暴露组(P<0.01).RT-qPCR结果显示,OMPM暴露组CollagenⅠ、CollagenⅢmRNA表达水平显著高于对照组(P<0.01),且高剂量暴露组mRNA水平显著高于低剂量暴露组(P<0.01).结论:OMPM通过促进EMT过程诱导大鼠心脏纤维化.
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