摘要
目的:研究雌二醇(E2)通过雌激素受体β(ERβ)介导细胞外调节蛋白激酶(ERK)通路激活减轻心肌缺血/再灌注(I/R)损伤的作用及机制.方法:84只成年雌性SD大鼠进行去卵巢手术并随机分为:对照组、NC-siR-NA腺相关病毒(AAV)组进行假手术,I/R组、E2+I/R组、NC-siRNA AAV+I/R组、NC-siRNA AAV+E2+I/R组、ERβ-siRNA AAV+E2+I/R组.采用冠状动脉左前降支结扎的方法制备心肌I/R损伤模型,E2+I/R组、NC-siRNA AAV+E2+I/R组、ERβ-siRNA AAV+E2+I/R组造模前给予E2灌胃、连续60 d,NC-siRNA AAV+I/R组、NC-siRNA AAV+E2+I/R组、ERβ-siRNA AAV+E2+I/R组造模前24 h给予相应AAV尾静脉注射.再灌注120 min后,检测血清乳酸脱氢酶(LDH)、磷酸肌酸激酶(CK)、磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)含量,心肌梗死面积,心肌中ERβ、p-ERK表达水平及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、丙二醛(MDA)、总抗氧化力(T-AOC)的含量.结果:I/R组的血清LDH、CK、CK-MB含量、心肌梗死面积及心肌中TNF-α、IL-1β、MDA的含量均高于对照组,心肌中ERβ、p-ERK的表达水平及T-AOC的含量均低于对照组(P<0.05);E2+I/R组的血清LDH、CK、CK-MB含量、心肌梗死面积及心肌中TNF-α、IL-1β、MDA的含量均低于I/R组,心肌中ERβ、p-ERK的表达水平及T-AOC的含量均高于I/R组(P<0.05);尾静脉注射ERβ-siRNA AAV敲低ERβ的表达后,ERβ-siRNA AAV+E2+I/R组的血清LDH、CK、CK-MB含量、心肌梗死面积及心肌中TNF-α、IL-1β、MDA的含量均高于NC-siRNA AAV+E2+I/R组,心肌中ERβ、p-ERK的表达水平及T-AOC的含量均低于NC-siRNA AAV+E2+I/R组(P<0.05).结论:雌二醇对去卵巢大鼠心肌I/R损伤具有保护作用,该作用与促进E Rβ介导E RK通路激活、减轻炎症反应及氧化应激反应有关.
基金项目
河北省卫健委2020年医学科学研究课题计划(20200494)
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