摘要
目的:探讨三七总皂苷(PNS)对肺动脉高压(PAH)大鼠肺血管重构及SIRT1/FOXO3a/p27通路的影响.方法:将体重200～250 g雄性SD大鼠随机分为对照组(Control),野百合碱组(MCT),野百合碱+三七总皂苷组(MCT+PNS),每组各10只.Control组:第1日腹腔注射生理盐水3 ml/kg,随后每天腹腔注射生理盐水2.5 ml/kg;MCT组:第1日腹腔注射MCT 60 mg/kg,随后每天注射2.5 ml/kg生理盐水;MCT+PNS组:第1日腹腔注射MCT 60 mg/kg,随后每天腹腔注射PNS 50 mg/kg,常规饲养4周.造模完成后,采用右心导管法检测各组大鼠平均肺动脉压(mPAP)、右心室收缩压(RVSP),称重并计算右心室肥厚指数(RVHI),HE和Masson染色观察肺血管结构和形态变化,qPCR和Western blot检测SIRT1、FOXO3a、p27、PCNA和Caspase-3的蛋白和基因层面的表达变化.结果:与Control组相比,MCT组mPAP、RVSP和RVHI均显著上升(P<0.01),肺血管明显增厚以及胶原纤维增多,SIRT1、FOXO3a、p27和Caspase-3蛋白和基因表达均下降(P<0.05或P<0.01),PCNA蛋白和基因表达均增多(P<0.05);与MCT组相比,MCT+PNS组mPAP、RVSP和RVHI显著下降(P<0.05或P<0.01),肺血管增厚得到改善以及胶原纤维减少,SIRT1、FOXO3a、p27和Caspase-3蛋白和基因表达均增多(P<0.05或P<0.01),PCNA蛋白和基因表达均降低(P<0.05或P<0.01).结论:三七总皂苷可通过激活SIRT1/FOXO3a/p27通路缓解肺动脉高压大鼠的肺血管重构.
基金项目
温州市中西医结合学会临床科研基金(2021009)
浙江省介入肺脏病重点实验室建设项目(2019E10014)
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