摘要
目的:探索博舒替尼(Bosutinib)对大鼠脑缺血/再灌注损伤早期的干预作用.方法:40只SD大鼠随机分成4组(随机数字法),每组10只,设sham组(对照组):只分离颈部血管,不做其他处理;MCAO(模型组):采用改良线栓法制作大鼠脑缺血/再灌注损伤模型,缺血2 h后再灌注24 h;DMSO组(溶剂组):实验前1 d尾静脉注射溶剂DMSO(0.752 ml/kg),脑缺血2 h再灌24 h;Bosutinib组(干预组);实验前1 d予以尾静脉注射现配的Bosu-tinib(4 mg/kg),脑缺血2 h再灌24 h.缺血/再灌注24 h后,进行神经功能评分;用TTC染色后计算脑梗死面积;Western blot法检测SIK2蛋白表达水平;ELISA检测脑组织中细胞因子TNF-α、IL-6含量.结果:神经功能评分,与sham组比较,MCAO及DMSO组的评分显著升高(P<0.05);与MCAO及DMSO两组比较,Bosutinib组的评分显著下降(P<0.05).脑梗死体积,与sham组对比,MCAO及DMSO组梗死体积百分比均显著增大(P<0.01);与MCAO及DMSO两组相比较,Bosutinib组脑梗死体积百分比显著减少(P<0.01).SIK2的蛋白表达,与sham组比较,MCAO及DMSO组的SIK2蛋白表达无显著变化(P>0.05);与MCAO及DMSO比较,Bosutinib组SIK2蛋白表达显著下降(P<0.05).炎症因子变化,与sham组对比,MCAO组及DMSO组的IL-6、TNF-α含量均显著升高(P<0.05);与MCAO组及DMSO组比较,Bosutinib组IL-6、TNF-α含量均显著下降(P<0.05).结论:Bosutinib可减少脑缺血/再灌注引起的损伤,其可能机制与抑制SIK2蛋白及炎症因子的表达有关.
基金项目
安徽省高校科学研究重大项目(KJ2020ZD55)
202高校优秀拔尖人才培育项目(gxgnfx2020090)
皖南医学院中青年课题(WK202001)
皖南医学院中青年课题(WK202102)
安徽省大学生创新创业训练计划(S202110368054)
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