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Secoemestrin C抑制肺腺癌细胞增殖和诱导凋亡的作用机制研究

The mechanism of Secoemestrin C inhibiting the proliferation and inducing apoptosis of lung adenocarcinoma cells

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目的 通过检测Secoemestrin C(Sec C)对肺腺癌细胞增殖的影响,观察内质网应激相关基因及细胞信号通路的变化,揭示Sec C在抑制肺腺癌增殖过程的作用机制,为肺腺癌治疗药物的开发提供新的思路.方法 以不同浓度梯度的Sec C处理肺腺癌A549和H1299细胞,观察细胞的形态学变化和生长增殖情况,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法和平板克隆实验测定Sec C对A549和H1299细胞增殖的影响;5-乙炔基-2'脱氧尿嘧啶核苷(EdU)检测法测定Sec C对A549和H1299细胞DNA复制的影响;Western blot法探究Sec C对A549和H1299细胞内质网应激和细胞凋亡相关蛋白的表达变化.结果 光镜下观察发现Sec C对A549和H1299具有杀伤作用,IC50分别为2.164和2.341μmol/L;克隆形成实验结果表明Sec C能够抑制A549和H1299细胞的增殖能力,且呈浓度依赖;EdU实验结果证明Sec C能够显著抑制DNA复制.Western blot结果表明,Sec C会引起内质网应激相关蛋白免疫球蛋白结合蛋白(BiP)、活化转录因子4(ATF4)、磷酸化的真核生物起始因子2(p-eIF2)、1型内质网转膜蛋白激酶(IRE1α)表达增多,其作用呈时间和浓度依赖性;Sec C可诱导细胞凋亡,使半胱氨酸天冬氨酸酶3(caspase3)、半胱氨酸天冬氨酸酶7(caspase7)、多聚腺嘌呤二核苷酸核糖聚合(PARP)的表达显著降低,以及活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(cleaved-caspase3)、活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶7(cleaved-caspase7)、凋亡剪切产物聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(cleaved-PARP)的表达显著增多,其作用呈时间和浓度依赖性.结论 Sec C能明显抑制肺腺癌细胞的增殖活性,其作用机制可能通过内质网应激诱导细胞凋亡.

李杨、赵午莉、司书毅、陈明华、邵荣光

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100050 北京,中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所肿瘤室

Secoemestrin C 肺腺癌 细胞增殖 内质网应激 细胞凋亡

"重大新药创制"科技重大专项中国医科院医学与健康科技创新工程项目

2014ZX092010422021-I2M-1-030

2023

10.3969/j.issn.1673-713X.2023.01.002

中国医药生物技术
中国医药生物技术协会

中国医药生物技术

CSTPCD
影响因子：0.368
ISSN：1673-713X
年,卷(期)：2023.18(1)
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