摘要
目的:构建中国成年患者替考拉宁(teicoplanin,TEC)群体药动学(population pharmacokinetics,PPK)模型,探讨TEC药动学参数的影响因素.方法:收集患者的用药信息、血药总浓度、性别、年龄、血清肌酐水平等信息,采用非线性混合效应模型法(nonlinear mixed effect model,NONMEM)建立替考拉宁PPK模型.用图形法、非参数自举法(bootstrap)、正态化预测分布误差法(normalized predictive distribution error,NPDE)进行模型评价.结果:共收集111例成年患者的149个替考拉宁血浆总浓度数据,建立了替考拉宁的一房室PPK模型:CL(L·h-1)=1.26×(eGFR/82)0.431,V(L)=83.1,协变量分析显示肌酐清除率(CKD-EPI公式)是影响替考拉宁清除率的重要因素,未发现影响替考拉宁表现分布容积的因素.经验证,最终模型具有良好的拟合优度、稳健率及预测性能.结论:临床可根据患者肌酐清除率(CKD-EPI公式)制定个体化给药方案.
基金项目
福建省自然科学基金(青年创新(2020J05284)
联勤保障部队第九○○医院院内课题基金(2018J19)
NETL
NSTL
维普
万方数据