期刊,中国医院药学杂志 2024年卷24期_国家学术搜索

期刊信息/Journal information

中国医院药学杂志

主　　编：陈华庭

出版周期：半月刊

国际刊号：1001-5213

电子邮箱：pharmacy@vip.163.com

电　　话：027-82836596；82809190

邮政编码：430014

地　　址：武汉市汉口胜利街155号

中国医院药学杂志/Journal Chinese Journal of Hospital PharmacyCSCD北大核心CSTPCD

查看更多>>本刊是中国科协主管、中国药学会主办的公开发行的医院药学专业性学术期刊。主要面向全国医院药学工作者、医务人员和广大药学工作者，主要介绍国内外药学先进技术、临床合理用药、中西药制剂、药剂科的科学管理与改革、药学基础知识及理论等。

正式出版

收录年代

基于谱效关系的七叶神安片药效成分研究

张茜茜李瑞芸贾悦安蕊...

2799-2805页

查看更多>>摘要：目的:通过谱效相关性分析探究七叶神安片改善失眠作用药效成分，为其质量标准研究提供实验依据。方法:建立七叶神安片高效液相指纹图谱，利用斑马鱼失眠模型，以运动距离和运动时间为药效指标，采用灰色关联度法和偏最小二乘分析法分析七叶神安片指纹图谱共有峰与其改善失眠作用之间的谱效关系，通过UPLC-QE-Orbitrap-MS技术对谱效相关色谱峰进行鉴定，最终对筛选单体进行药效评价。结果:建立了 25批七叶神安片HLPC指纹图谱，确定了 11个共有峰;灰色关联度分析结果提示，11个共有峰均为药效相关性成分;偏最小二乘分析结果提示，峰8对药效的贡献最大;11个共有峰共鉴定了 10个成分，确定峰8为人参皂苷Rb3;药效实验表明，人参皂苷Rb3可改善失眠。结论:建立了七叶神安片的指纹图谱及其改善失眠作用的谱效关系，其药效是多种成分共同作用的结果，一定浓度的人参皂苷Rb3具有改善失眠作用，为目前七叶神安片质量标准研究提供了实验依据。

关键词：

七叶神安片指纹图谱谱效关系灰色关联度偏最小二乘回归法

原文链接:

NETL
NSTL
万方数据

石淋清颗粒干预PI3K/Akt/mTOR通路改善自噬应激诱导的大鼠草酸钙肾结石的机制研究

李卫胜王婷婷何文强崔勇...

2806-2813,2821页

查看更多>>摘要：目的:探讨石淋清颗粒改善大鼠草酸钙肾结石的作用机制。方法:利用TCMSP数据库筛选药物成分靶点。通过GeneCardis、OMIM、TTD数据库收集疾病靶点;Venny软件获得成分-疾病靶点交集。运用Cytoscape 3。9。0软件构建"石淋清颗粒-活性成分-靶点-疾病"网络图。采用String数据库对功效靶点进行PPI网络分析，并使用Bioconductor软件进行GO与KEGG通路富集分析。借助Autodock Tools进行分子对接。采用1％乙二醇和2％氯化铵构建CaOx肾结石模型大鼠。测定大鼠血清BUN、Cr、Ca2+的水平;观察大鼠肾脏病理变化、结晶情况、肾小管上皮细胞内自噬程度;Western blot检测Beclin-1、LC3 Ⅱ/Ⅰ、p62、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR蛋白表达水平。结果:筛选石淋清颗粒药物靶点189个，肾结石疾病靶点3 367个，交集靶点130个，核心靶点包括Akt、IL-1β、IL-6、TNF等;主要涉及PI3K/Akt、IL-17、TNF等信号通路;分子对接显示活性成分与核心靶点具有良好的结合活性。动物实验表明，大鼠血清中BUN、Cr、Ca2+水平显著降低(P＜0。05或P＜0。01);肾小管内钙盐沉积、肾小管上皮细胞内线粒体嵴断裂、溶解以及自噬溶酶体结构的数量明显减少;p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR蛋白表达显著升高(P＜0。01)，Beclin-1、LC3 Ⅱ/Ⅰ比值显著降低(P＜0。01)，p62表达显著升高(P＜0。01)。结论:石淋清颗粒可有效改善大鼠肾脏组织内自噬应激程度，从而抑制草酸钙肾结石的形成，其作用机制可能与上调PI3K/Akt/mTOR信号通路有关。

关键词：

石淋清颗粒自噬应激草酸钙肾结石PI3K/Akt/mTOR信号通路

原文链接:

NETL
NSTL
万方数据

当归补血汤提取工艺优化及其对脑缺血再灌注损伤模型大鼠的脑保护作用研究

秦琴刘文石娅刘兴德...

2814-2821页

查看更多>>摘要：目的:优化当归补血汤(Danggui Buxue Tang，DBT)的提取工艺，并探讨其对脑缺血再灌注损伤模型大鼠症状的改善作用。方法:以黄芪甲苷、毛蕊异黄酮、阿魏酸、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、芒柄花素、藁本内酯6种成分含量为评价指标，采用熵权法-层次分析法(analytic hierarchy process，AHP)计算权重系数，多指标综合评分结合Box-Behnken响应面法考察溶剂浓度、料液比、提取时间对DBT提取工艺的影响;采用大鼠大脑中动脉栓塞/再灌注(middle cerebral artery occlusion/reperfusion，MCAO/R)模型评价工艺优化后的DBT对脑缺血再灌注损伤的脑保护作用。结果:最佳提取工艺条件为乙醇体积分数86％，料液比10∶1(mL∶g)，提取2次，每次2。5h，9号筛过滤，减压浓缩(＜50℃)，冷冻干燥成冻干粉。药效学结果显示，当归补血冻干粉可改善神经功能缺损，减少脑梗死面积，减轻组织病理形态学损伤，降低大鼠脑组织中TNF-a、IL-6、IL-1β、丙二醛(malondialdehyde，MDA)的含量(P＜0。05)，升高过氧化氢酶(catalase assay kit，CAT)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)的活性(P＜0。05)。结论:优化后的DBT提取工艺科学合理、稳定可行，此工艺制得的当归补血冻干粉可改善大鼠脑缺血再灌注损伤，可为该方后续的新制剂研究提供依据。

关键词：

当归补血汤熵权法-AHP多指标综合评分Box-Behnken响应面法脑缺血再灌注损伤

原文链接:

NETL
NSTL
万方数据

基于网络药理学及动物实验探讨葛根素保护慢性酒精性肝损伤的作用机制

史雯馨王浩邵仕娟周锦航...

2822-2828页

查看更多>>摘要：目的:基于网络药理学和动物实验探讨葛根素对酒精性肝损伤(alcoholic liver disease，ALD)的作用机制。方法:利用数据库收集葛根素相关靶点及ALD相关基因靶点，绘制韦恩图得到交集靶点，并构建蛋白质互作网络和"药物-靶点-通路"网络图，筛选核心靶点，利用R语言软件将靶点进行基因本体(gene ontology，GO)功能分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG)富集分析预测葛根素治疗ALD的作用机制并建立动物模型进一步验证。结果:网络药理学分析得到葛根素治疗ALD的交集靶点199个，筛选得到AKT1、ALB、IL-6、TNF、IL-1β等45个核心靶点。GO注释分析得到2 668个生物过程信息、160个分子功能信息和34个细胞分子信息，KEGG分析涉及186条关键通路。动物实验表明，葛根素可以保护ALD小鼠的肝脏功能，改善氧化应激和脂质沉积，减少肝脏组织的炎症浸润，同时降低肝脏组织中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha，TNF-α)、核转录因子-κB(nuclear factor kappa-B，NF-κB)、核苷酸寡聚化结构域样受体家族3(NOD-like receptor protein 3，NLRP3)的蛋白表达(P＜0。05)。结论:葛根素可以通过改善氧化损伤、抑制炎症反应从而发挥治疗ALD的作用。

关键词：

网络药理学葛根素酒精性肝损伤氧化应激信号通路

原文链接:

NETL
NSTL
万方数据

枸杞多糖指纹图谱的建立及其抗疲劳、免疫调节谱效关系研究

赵廷廷徐帮会张永萍刘耀...

2829-2838页

查看更多>>摘要：目的:研究枸杞多糖(Lycium barbarum polysaccharide，LBP)的指纹图谱与抗疲劳和免疫调节作用的关联性，明确LBP发挥抗疲劳和免疫作用的药效物质基础。方法:以不同产地的10批枸杞制备样品，建立指纹图谱;对指纹图谱中的共有峰采用聚类分析、主成分分析和偏最小二乘回归分析，采用对照品进行指认;以小鼠游泳时间、尿素(blood urea nitrogen，BUN)、乳酸(lactic acid，LA)、肝糖原、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase，LDH)为指标，研究LBP的抗疲劳作用;腹腔注射环磷酰胺建立免疫抑制小鼠模型，以脾脏指数、胸腺指数、TNF-α、IFN-α、IFN-γ、IL-2、IL-6、Ig-A、Ig-G、迟发型变态反应(delayed type hypersensitivity，DTH)程度和半数溶血值(HD50)为指标研究其免疫调节活性，评价LBP的免疫调节作用，最后通过灰色关联分析研究谱效关系。结果:建立的指纹图谱确定了 21个共有峰，指认了 5个共有峰;指纹图谱相似度＞0。741，主成分将不同产地的样品分为5类，与聚类分析结果相同;灰色关联度抗疲劳前6个色谱峰分别是2、6、7、12、15和17号，免疫调节前6个色谱峰分别是4、6、7、9、12号和17;2、5、6、7、15和21号色谱峰与抗疲劳药效呈正相关，2、4、7、8、11、12、13和21号色谱峰与免疫调节药效呈正相关。结论:LBP的抗疲劳和免疫调节作用是多种成分协同作用的结果，2、6、7和15号色谱峰可能是LBP发挥抗疲劳药效的主要活性成分，4、7和12号色谱峰可能是LBP发挥免疫调节的主要活性成分。

关键词：

枸杞指纹图谱抗疲劳免疫调节谱效关系

原文链接:

NETL
NSTL
万方数据

地西他滨通过DNA甲基化调控乳腺癌细胞中miR-1301-3p的表达及机制

李元路玉祥楚元奎杨华...

2839-2844页

查看更多>>摘要：目的:通过分析地西他滨(decitabine，DAC)诱导miR-1301-3p的DNA甲基化状态，探讨miR-1301-3p在乳腺癌中表达降低的调控机制。方法:生物信息学软件预测miR-1301-3p启动子区甲基化岛，甲基化特异性PCR(methylation-specific PCR，MSP)检测miR-1301-3p启动子区的甲基化水平。应用MSP和实时荧光定量PCR(qRT-PCR)分别检测DAC对miR-1301-3p启动子甲基化和表达的影响。在乳腺癌细胞中转染sh-DNMT3B，qRT-PCR检测DNMT3B对miR-1301-3p表达的影响。MTT实验检测sh-DNMT3B及miR-1301-3p inhibitor对乳腺癌细胞增殖的影响。结果:miR-1301-3p启动子区存在甲基化岛，且乳腺癌细胞中miR-1301-3p启动子区的甲基化水平高于正常乳腺上皮细胞。DAC处理乳腺癌细胞MDA-MB-231和MCF7 48 h后，细胞中miR-1301-3p启动子区的甲基化产物均明显减少，miR-1301-3p基因表达水平显著增加;而沉默DNMT3B可促进miR-1301-3p表达，并抑制乳腺癌细胞MDA-MB-231和MCF7增殖。共转染miR-1301-3p inhibitor和sh-DNMT3B，可逆转sh-DNMT3B对乳腺癌细胞增殖的抑制作用。结论:miR-1301-3p位点高甲基化导致乳腺癌细胞中miR-1301-3p表达降低，DAC可能通过抑制DNMT3B的表达降低miR-1301-3p启动子区的甲基化水平，激活其表达，从而抑制乳腺癌细胞增殖。

关键词：

miR-1301-3p乳腺癌地西他滨DNMT3B

原文链接:

NETL
NSTL
万方数据

地榆炒炭后增强对红色毛癣菌的抗菌作用及机制探讨

童黄锦苏曼程旭希吴洪丹...

2845-2851页

查看更多>>摘要：目的:从抗红色毛癣菌药效、物质转化、抑菌机制等方面探寻地榆炒炭增效的科学内涵。方法:以最低抑制浓度(minimal inhibitory concentration，MIC)为评价指标，考察地榆炒炭前后的抗红色毛癣菌药效;选取炮制前后含量变化显著的7个成分并评价其抑菌药效。用1，3-β-D-葡聚糖含量测定与细胞泄露实验评价地榆炒炭前后对红色毛癣菌细胞壁、细胞膜的损伤，结合扫描电镜与透射电镜观察菌丝体的外部、内部微观形态。通过皮肤细胞毒性实验考察地榆炒炭的安全性。结果:地榆经炒炭后抗红色毛癣菌药效更为显著，其炮制增效的核心为效应物质没食子酸、没食子酸甲酯、焦性没食子酸、鞣花酸、原儿茶醛等(均为MIC≤128 μg·mL-1)总含量增加454。74％，非效应物质儿茶素(MIC=512 μg·mL-1)含量减少至4。36％。同时，地榆、地榆炭的抗菌机制均为破坏细胞膜，而干扰细胞壁的完整性[显著抑制β-(1，3)-D-葡聚糖的表达]仅地榆炭有。扫描电镜与透射电镜观察到地榆炭相较于地榆，更为明显地导致菌丝收缩，菌丝隔消失，诱导红色毛癣菌异常的内部形态，包括细胞器的严重肿胀变形及菌丝隔膜的消失等。结论:地榆炒炭后应用于皮肤癣菌病的治疗更为安全有效。

关键词：

地榆炒炭炮制红色毛癣菌皮肤癣菌病

原文链接:

NETL
NSTL
万方数据

LC-MS/MS测定比格犬血浆中维生素K1浓度及应用

邢明月宋子彬范文娜惠旗琦...

2852-2856页

查看更多>>摘要：目的:建立一种简单、快捷、灵敏的LC-MS/MS法测定犬血浆中维生素K1顺、反异构体的浓度，并进行方法学验证。方法:以维生素K1-d7作为内标，血浆样品经甲醇-异丙醇(50∶50，V/V)溶液预处理，采用ChromCore C30(15 cm×4。6 mm，3μm)色谱柱，以水(含0。1％甲酸)-甲醇(含0。1％甲酸)(1∶99，V/V)为流动相，以1。0mL·min-1的流速等度洗脱，柱温25 ℃，待测物和内标采用大气压化学电离源(APCI+)多反应监测模式(MRM)，待测物和内标的定量分析离子对分别为m/z451→m/z 187(维生素K1)和m/z 458→m/z 194(维生素K，-d7)。结果:维生素K1反式体和顺式体的线性范围分别为5。00～5 000 ng·min-1和5。00～1 000ng·min-1(r≥0。996 4)。日内、日间精密度在12。50％以内，准确度偏差在±11。38％以内，无明显基质效应，选择性、灵敏度、提取回收率和稳定性均符合生物样品分析相关规范要求。犬静注维生素K，注射液后，其反式体和顺式体的AUC0～t分别为(3 950±1 198)、(537。2±205。7)ng·h·mL-1。结论:建立的LC-MS/MS方法简便、快捷、选择性强、灵敏度高，成功应用于犬静脉给予维生素K，注射液后其顺、反异构体的药动学研究。

关键词：

维生素K1顺、反异构体犬血浆药动学液相色谱-质谱联用

原文链接:

NETL
NSTL
万方数据

黄芪多糖-超顺磁氧化铁纳米复合物促进肿瘤相关性巨噬细胞M1极化的研究

王奇玉葛畅李光

2857-2862页

查看更多>>摘要：目的:制备并表征黄芪多糖-超顺磁性氧化铁纳米复合物(APS-SPIONs)，明确瘤内递送黄芪多糖(APS)效率对肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)极化的影响。方法:采用溶剂热法制备小粒径的超顺磁性氧化铁纳米(SPIONs)，再通过EDC/NHS偶联法制备APS-SPIONs;动态光散射粒径仪及透射电镜等对APS-SPIONs的制剂学行为进行表征;借助血清铁浓度检测试剂盒和分光光度法对铁、多糖含量进行定量标定;流式细胞术考察APS-SPIONs体外诱导RAW264。7细胞极化的影响;构建RAW264。7细胞与4T1乳腺癌细胞Transwell共培养体系，考察给药对巨噬细胞极化与肿瘤细胞增殖的相互影响;建立4T1原位乳腺癌小鼠模型，考察不同给药方式下APS抑制4T1原位瘤生长能力，并评价APS-SPIONs诱导TAMs M1极化以及抗肿瘤效能。结果:制得的APS-SPIONs溶液粒径为(52。1±2。8)nm，Zeta电位为(-21。1±0。7)mV，多糖含量为9。69％，铁含量为8。04％。APS-SPIONs在体外可有效诱导RAW264。7向M1表型极化，在共培养体系中可诱导巨噬细胞M1极化，进而提高对乳腺癌细胞的杀伤能力。瘤内递送APS效率能增强对4T1原位瘤的抑制效能。用APS-SPIONs治疗后，小鼠TAMs向M1表型极化明显提升，综合抗肿瘤效能明显提升。结论:SPIONs载体可增强瘤内递送APS效能，进而增强APS促进4T1原位乳腺癌小鼠TAMs M1极化的作用，为中药改善免疫微环境发挥抗肿瘤作用提供策略和方法。

关键词：

黄芪多糖超顺磁氧化铁纳米粒肿瘤相关巨噬细胞乳腺癌免疫治疗

原文链接:

NETL
NSTL
万方数据

UGT1A1遗传多态性与非遗传因素对伊立替康不良反应影响的回顾分析

李娟陈冰张伟霞

2863-2867,2880页

查看更多>>摘要：目的:探讨尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1(uridine diphosphate-glucuronosy 1 transferase 1A1，UGT1A1)遗传多态性和非遗传因素对伊立替康所致不良反应影响，提高伊立替康临床应用安全性。方法:收集2018年1月至2020年9月期间以伊立替康为基础化疗的178例肿瘤患者信息，分析患者UGT1A1基因型和表型及临床生理、合并用药等非遗传因素与严重腹泻和中性粒细胞减少发生的相关性。结果:178例使用含伊立替康方案化疗患者中，UGT1A1*6野生型(GG)110例，杂合型(GA)61例，纯合型(AA)患者7例;UGT1A1*28野生型(TA6TA6)患者148例，杂合型(TA6TA7)27例，纯合型突变(TA7TA7)3例。快代谢型(EM)患者87人，中间代谢型(IM)74人，慢代谢性型(PM)患者17人。UGT1A1*6杂合型(GA+AA)显著增加严重中性粒细胞减少的发生风险(P=0。021)。表型结果显示，IM和PM患者发生严重中性粒细胞减少的风险显著高于EM患者(P=0。004)。患者基础总胆红素水平是严重中性粒细胞减少的危险因素(P=0。001)，化疗方案与严重腹泻具有显著相关性(P=0。004)。结论:UGT1A1*6遗传多态性和患者基础总胆红素水平可预测伊立替康骨髓抑制风险，患者肿瘤治疗方案与伊立替康严重腹泻明显有关。

关键词：

伊立替康非遗传因素UGT1A1基因多态性不良反应回顾分析

原文链接:

NETL
NSTL
万方数据