基于蒙特卡洛模拟优化中国癫痫患儿左乙拉西坦给药方案
Optimization of levetiracetam maintenance regimen in Chinese epileptic children based upon Monte Carlo simulation
刘晨茜 1吴茵 1史敏 1王素星2
作者信息
- 1. 河北医科大学研究生院,河北石家庄 050051;河北省人民医院药学部,河北石家庄 050071
- 2. 河北省人民医院老年心血管内二科,河北石家庄 050071
- 折叠
摘要
目的:基于蒙特卡洛模拟(Monte Carlo simulation,MCS)优化中国癫痫患儿的左乙拉西坦(levetiracetam,LEV)维持给药方案.方法:根据已发表的中国癫痫患儿LEV群体药动学数据,使用MCS预测LEV在不同给药方案下稳态血药浓度(Css)以及其处于目标浓度范围10～40、0～10、10～20、20～30以及30～40 mg·L-1的概率分布.结果:对于0～17岁癫痫患儿使用LEV进行治疗,采用15mg·kg-1bid的维持给药方案时,Css分布于10～40 mg·L-1的PTA值最大(为97.4％),当目标浓度为0～10mg·L-1时,患儿采用5mg·kg-1bid的给药方案时,PTA值最大(为69.3％),当 目标浓度为10～20 mg·L-1时,采用8mg·kg-1bid的给药方案时,PTA值最大(为66％),设置目标浓度范围为20～30mg·L-1时,患儿采用12.5 mg·kg-1 bid的给药方案时,PTA值最大(为43.5％),置目标浓度范围为30～40 mg·L-1时,患儿采用17.5 mg·kg-1 bid的给药方案时,PTA值最大(为31.1％).结论:研究应用MCS模拟预测了中国癫痫患儿给予不同LEV维持剂量下的Css及分布于不同参考浓度范围的达标概率,可以为LEV给药方案优化提供参考.
Abstract
OBJECTIVE To optimize maintenance regimen of levetiracetam(LEV)in Chinese epileptic children based upon Monte Carlo simulation(MCS).METHODS According to the published pharmacokinetic data of LEV population in Chinese epileptic children,MCS was utilized for predicting the steady-state blood concentration(Css)of LEV under different dosing regi-mens and the probability distribution of Css within the therapeutic concentration reference range of 10 to 40 mg·L-1.RESULTS For LEV dosing in epileptic children aged 0-17 years,the maximal PT A value(97.4％)of Css distributed in 10-40 mg·L-1 was obtained with a dose of Lev at 15 mg·kg-1 bid.At a target concentration of 0-10 mg·L-1,PT A value peaked(69.3％)at a dose of 5 mg·kg-1 bid;at a target concentration of 10-20 mg·L-1,maximal PT A value was 66％at a dose of 8 mg·kg-1 bid;at a target concentration of 20-30 mg·L-1,PTA value peaked(43.5％)with a dose of 12.5 mg·kg-1 bid;at a target concentration of 30-40 mg·L-1,PTA value peaked(31.1％)at a dose of 17.5 mg·kg-1 bid.CONCLUSION MCS simulation may predict the reaching probability of Css at different LEV maintenance doses and reveal its distribution in different reference concentration ranges in Chinese epileptic children.It provides references for optimizing LEV dosing regimen.
关键词
左乙拉西坦/治疗药物监测/影响因素/参考范围/蒙特卡洛模拟/优化剂量Key words
levetiracetam/therapeutic drug monitoring/influencing factors,reference range/Monte Carlo simulation/opti-mizing dose引用本文复制引用
基金项目
国家自然基金青年基金(81903819)
河北省自然基金(H2019307100)
出版年
2024
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