摘要
目的 研究临床分离念珠菌对常用抗真菌药物的敏感性及耐药机制.方法 从肾结石伴泌尿系统念珠菌感染反复发作患者在药物治疗不同阶段的中段尿中分离得到9株病原菌并鉴定.微量液基稀释法检测药物最低抑菌浓度.PCR扩增ERG11和FKS1基因、测序并分析突变位点.气质联用检测药物作用下菌株的细胞膜甾醇成份及含量.采用实时定量PCR检测细胞膜外排泵相关基因及靶酶基因的表达情况.结果 菌种鉴定为光滑念珠菌.测序结果经比对后显示ERG11存在4处无义突变,FKS1存在18处无义突变.菌株对药物的敏感性及基因表达情况随临床用药而改变.唑类药物处理后细胞膜麦角甾醇减少,提示靶酶ERG11被药物抑制.结论 临床分离菌株的药物敏感性测试可指导临床用药.该光滑念珠菌耐药机制是由于靶酶高表达和外转运蛋白高表达引起.
基金项目
上海市科技创新行动计划国际科技合作项目(21430713000)
国家自然科学基金资助项目(82173867)
上海市浦江人才计划(21PJD081)
维普
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