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淫羊藿苷、黄芩苷联合多柔比星抑制肝癌细胞APRIL表达和逆转肿瘤免疫逃逸

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目的:探讨中药单体淫羊藿苷(icarrin,ICA)、黄芩苷(baicali,BAI)联合化疗药多柔比星(doxorubicin,又称ADM)抑制肝癌HepG2细胞增殖诱导配体(proliferation-inducing ligand,APRIL)的表达,进而抑制肿瘤细胞的增殖和逆转肿瘤细胞免疫逃逸的作用和机制.方法:MTT法检测25 μg/ml ICA、200 μg/ml BAI、2 μg/ml ADM以及12.5 μg/ml ICA+1 μg/ml ADM、100 μg/ml BAI+1 μg/ml ADM等5个用药处理组与未用药对照组HepG2细胞的增殖活性;RT-PCR检测APRIL及其受体HSPG、凋亡相关蛋白Bcl-2的表达水平;MTT法检测CD3AK(anti-CD3 antibody induced activated killer cells)对用药处理组和未用药对照组HepG2细胞的杀伤活性.结果:ICA、BAI以及ADM对HepG2细胞增殖具有明显的抑制作用,且呈时间依赖效应;ICA、ADM、ICA+ADM、BAI+ADM组作用96 h抑制率最高,分别为(29.30±6.62)%、(63.60±1.35)%、(99.03±0.10)%、(98.89±0.18)%(均P<0.01).HepG2细胞高表达APRIL及其受体HSPG mRNA.ICA、BAI以及ADM下调HepG2细胞APRIL mRNA以及凋亡相关蛋白bcl-2 mRNA的表达水平.ICA、BAI、ADM以及ICA+ADM、BAI+ADM能增加HepG2细胞对CD3AK细胞杀伤的敏感性,杀伤率由对照组的(30.00±4.50)%分别增加到(97.23±5.11)%、(93.12±9.88)%、(60.45±5.71)%、(43.87±8.2)%、(47.25±2.68)%(均P<0.01);且经CD3AK作用后,HepG2细胞bcl-2 mRNA的表达进一步下调.结论:ICA、BAI联合ADM抑制HepG2细胞APRIL、bcl-2 mRNA的表达,进而抑制肿瘤细胞增殖;同时增强其对CD3AK细胞的杀伤敏感性,逆转肿瘤细胞的免疫逃逸.
Icarrin combined with baicali and doxorubicin in inhibition of APRIL expression in hepatoma cells and in reversal of tumor immune escape

唐菁、张玲、顾洪涛、李翠玲、毛海婷、杨尚军、温培娥、阴海鹏

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山东省医学科学院,基础医学研究所,山东省肿瘤免疫与中药免疫重点实验室,山东省现代医用药物与技术重点实验室,济南,250062

山东省医学科学院药物研究所,济南,250062

淫羊藿苷,黄芩苷,多柔比星 增殖诱导配体 肝癌细胞 细胞增殖 肿瘤逃逸

国家自然科学基金

30540041

2007

中国肿瘤生物治疗杂志
中国免疫学会,中国抗癌协会

中国肿瘤生物治疗杂志

CSTPCDCSCD
影响因子:0.696
ISSN:1007-385X
年,卷(期):2007.14(6)
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