摘要
目的:探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)可能通过微小RNA-21d-5p(miR-21d-5p)对骨形态发生蛋白7(BMP7)的调控,从而对肾小管上皮细胞的增殖以及迁移的影响及可能机制.方法:观察TGF-β1 处理的肾小管上皮细胞HK-2 并检测miR-21d-5p的表达,在HK-2 细胞中分组转染miR-21d-5p或anti-miR-21d-5p,再使用TGF-β1 处理,观察过度表达或抑制表达miR-21d-5p对TGF-β1 诱导肾小管上皮细胞的细胞活性及迁移的影响.分析TGF-β1、miR-21d-5p与BMP7 的靶向关系.共转染miR-21d-5p和pcDNA3.1-BMP7,或anti-miR-21d-5p和si-BMP7,使用TGF-β1 处理,评估TGF-β1、miR-21d-5p与BMP7 的在肾小管上皮细胞的增殖以及迁移的相互关系.结果:TGF-β1 处理HK-2 细胞后,miR-21d-5p表达和迁移细胞数量升高(P<0.05),P21 和E-钙黏蛋白(E-cadherin)水平降低(P<0.05).过度表达miR-21d-5p增加TGF-β1 诱导HK-2 细胞增殖和迁移上调(P<0.05),降低P21 和E-cadherin蛋白表达(P<0.05),过度表达BMP7 可以逆转此过程.抑制miR-21d-5p降低TGF-β1 诱导HK-2 细胞增殖和迁移细胞水平(P<0.05),显著升高P21 和E-cadherin蛋白水平(P<0.05),被抑制表达的BMP7 可以逆转此过程.结论:TGF-β1 可能通过miR-21d-5p靶向调控BMP7 表达,从而诱导肾小管上皮细胞增殖及迁移,进一步影响肾脏纤维化进展.
基金项目
湖南省卫生健康委科研计划项目(202103050719)
郴州市科技局科技创新能力培育项目(lcyl2021044)
湘南学院医院联合项目(2020XJ102)