艾司氯胺酮介导TGF-β1/Smad3轴在腹膜透析大鼠腹膜纤维化的影响及作用机制研究

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中文摘要：目的:探讨艾司氯胺酮介导TGF-β1/Smad3 轴在腹膜透析(PD)大鼠腹膜纤维化的影响及作用机制.方法:将大鼠分为对照组、PD组、艾司氯胺酮低(艾司氯胺酮-L,10 mg/kg)、中(艾司氯胺酮-M,20 mg/kg)、高(艾司氯胺酮-H,40 mg/kg)剂量组、艾司氯胺酮-H+TGF-β1 组(40 mg/kg艾司氯胺酮+5 ng/ml TGF-β1),采用腹腔注射 4.25%葡萄糖PD溶液以及脂多糖溶液建立PD大鼠模型.给药结束后,腹膜功能实验检测超滤量、葡萄糖转运量;ELISA检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6 水平;qRT-PCR检测腹膜组织间皮-间充质转化指标的表达;HE及Masson染色检测腹膜组织病理学变化;Western blot检测腹膜组织中TGF-β1、Smad3 蛋白表达.结果:与对照组相比,PD组纤维结构紊乱,腹膜增厚,皮下胶原纤维沉积明显增多,超滤量、E-cadherin mRNA表达显著降低,葡萄糖转运量、TNF-α、IL-1β、IL-6 水平、腹膜厚度、Col Ⅰ、α-SMA mRNA、TGF-β1、Smad3 蛋白表达显著增加(P<0.05);与PD组相比,艾司氯胺酮-L组、艾司氯胺酮-M组、艾司氯胺酮-H组上述病理改变逐渐减轻,超滤量、E-cadherin mRNA表达显著增加,葡萄糖转运量、TNF-α、IL-1β、IL-6 水平、腹膜厚度、Col Ⅰ、α-SMA mRNA、TGF-β1、Smad3 蛋白表达显著降低(P<0.05);与艾司氯胺酮-H组相比,艾司氯胺酮-H+TGF-β1 组病理损伤加重,超滤量、E-cadherin mRNA表达显著降低,葡萄糖转运量、TNF-α、IL-1β、IL-6 水平、腹膜厚度、Col Ⅰ、α-SMA mRNA、TGF-β1、Smad3 蛋白表达显著增加(P<0.05).结论:艾司氯胺酮可改善PD大鼠腹膜纤维化,可能与抑制TGF-β1/Smad3 轴有关.

作者：

刘佳丽、马垚、张秋实、殷微、胡玲

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作者单位：

武汉科技大学附属天佑医院麻醉科(武汉 430000)

关键词：

艾司氯胺酮 TGF-β1/Smad3 腹膜透析腹膜纤维化

出版年：

2024

中国中西医结合肾病杂志

中国中西医结合学会

中国中西医结合肾病杂志

CSTPCD

影响因子：1.061

ISSN：1009-587X

年,卷(期)：2024.25(7)