摘要
目的 基于网络药理学方法探究大黄对脑水肿的治疗作用及其机制.方法 运用中药系统药理学分析平台数据库(TCMSP)获取大黄活性成分及作用靶点,在Uniprot数据库寻找大黄靶基因,并与GeneCards、OMIM及TTD等数据库筛选得到的脑水肿疾病靶点,通过建立药物靶基因与疾病靶点venn图寻找共有基因靶点;运用Bisogent对共有基因靶点进行蛋白相互作用(PPI)网络分析,运用拓扑方法分析关键靶点及药物-成分-靶点网络中的关键成分.通过Metascape对共有基因靶点进行GO分析及KEGG分析,构建靶点-疾病-通路关联图,揭示高频药物治疗脑水肿的潜在作用机制.结果 通过TCMSP获得大黄30种活性成分,113个靶点;脑水肿疾病靶点1 691个,二者共同靶点共45个,其中较为关键的活性成分包括2-羟基丙酸、芦荟大黄素、β-谷甾醇、L-羟基丁酸、泽兰黄醇等;关键靶点包括HSP90AA1、APP、ESR1、CUL3、HSP90AB1、XPO1、EGFR等.涉及的传导途径主要包括癌症蛋白多糖通路、雌激素信号通路、神经活性配体-受体相互作用通路等.结论 研究表明大黄治疗脑水肿的作用机制可能与抑制细胞凋亡、氧化应激和炎症反应相关.
基金项目
国家重点研发计划(2017YFC1703500)
国家重点研发计划(2017YFC1703502)
陕西省重点研发计划(2019ZDLSF04-06-01)
陕西省中医脑病临床医学研究中心建设项目(201704)
陕西中医药大学学科创新团队建设项目(2019-YL15)