摘要
该研究旨在考察丹参主要活性成分对CYP3A4/5酶代谢他克莫司活性的影响,从而预测在临床联合用药时两者间潜在的药物相互作用(DDI).实验首先利用人肝微粒体和重组人CYP3A4/5酶3种体外孵育体系,考察5种丹参活性成分单体(丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA、隐丹参酮、丹酚酸B、二氢丹参酮Ⅰ)对他克莫司代谢的可逆性抑制作用;然后选择有较强抑制作用的丹参活性成分,计算其剂量依赖性抑制作用强度;最后利用单点抑制法实验考察5种丹参主要活性成分在高浓度下的时间依赖性抑制作用.此外,该研究建立了生物样品中他克莫司的HPLC-MS/MS测定方法,通过测定体系中他克莫司的剩余量,计算丹参主要活性成分的抑制活性.实验结果显示二氢丹参酮Ⅰ在3种体外孵育体系中对他克莫司的代谢均具有较强的抑制作用,在人肝微粒体中抑制强度IC50为6.0μmol·L-1,其余4种活性成分的抑制作用较弱(10μmol·L-1时抑制率均＜30％);较高浓度的丹参活性成分单体(50 μmol· L-1)在人肝微粒体中,对他克莫司的时间依赖性抑制强度为5.5％～15.9％.以上结果提示当丹参活性成分体内浓度达到一定限值时,可能会发生具有临床意义的DDI,此时和他克莫司合用时需要提高警惕.该研究对指导临床合理用药提供了一定的理论基础和数据支持.
基金项目
国家自然科学基金青年基金(81803825)
上海中医药大学预算内科研项目(18LK036)
国家“重大新药创制”科技重大专项(2017ZX09304001)
国家“十三五”传染病防治科技重大专项(2017ZX10305501-002)
国家科技期刊平台
NSTL
维普
万方数据