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基于ERK/p38 MAPK信号通路探讨雷公藤多苷对溃疡性结肠炎大鼠的保护作用

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探讨雷公藤多苷对溃疡性结肠炎大鼠的影响,并研究细胞外信号调节激酶/p38 丝裂原活化蛋白激酶(extracellular signal-regulated kinase/p38 mitogen-activated protein kinase,ERK/p38 MAPK)信号通路的调控作用。选取 70 只雄性Wistar大鼠作为研究对象,将其随机分为对照组,模型组,雷公藤多苷低、中、高剂量组,阳性对照组,通路抑制剂组。观察各组大鼠疾病活动指数(disease activity index,DAI)评分、大体形态损伤评分、镜下结肠损伤评分;采用HE染色检测各组大鼠结肠组织病理变化;采用TUNEL法检测各组大鼠肠黏膜细胞凋亡率;采用ELISA法检测各组大鼠血清白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)水平;采用蛋白免疫印迹(Western blot)和PCR法检测各组大鼠结肠组织中ERK/p38 MAPK通路相关蛋白和mRNA表达。结果显示,雷公藤多苷可有效改善组织病理学情况;与对照组相比,模型组小鼠DAI评分,形态损伤评分,结肠损伤评分,结肠黏膜细胞凋亡率,血清中IL-1β、IL-6、TNF-α水平,结肠组织中p-ERK/ERK、p-p38 MAPK/p38 MAPK水平,结肠组织中ERK、p38 MAPK mRNA水平显著升高(P<0。05);与模型组相比,雷公藤多苷高剂量组、阳性对照组和通路抑制剂组大鼠DAI评分降低,通路抑制剂组最低(P<0。05);与模型组相比,其余各组形态损伤评分、结肠损伤评分降低,通路抑制剂组最低(P<0。05);与模型组相比,雷公藤多苷高剂量组、阳性对照组、通路抑制剂组大鼠肠黏膜细胞凋亡率降低,血清中IL-1β、IL-6、TNF-α水平降低,结肠组织中p-ERK/ERK、p-p38 MAPK/p38 MAPK以及ERK、p38 MAPK mRNA表达显著降低(P<0。05),以上指标通路抑制剂组改善作用最显著。由此可得,雷公藤多苷可以有效改善溃疡性结肠炎炎症反应,促进结肠黏膜恢复,改善免疫功能,其机制可能与调控ERK/p38 MAPK信号通路有关。

肖慧荣、马慧群、吴成成

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江西中医药大学,江西 南昌 330004

江西中医药大学附属医院,江西 南昌 330006

ERK/p38 MAPK信号通路 雷公藤多苷 溃疡性结肠炎

江西省中医药管理局科技计划项目江西省教育厅课题

2023Z005GJJ190679

2024

参考文献引证文献相关文献
同作者其他文献同项目成果
中国中药杂志
中国药学会

中国中药杂志

CSTPCD北大核心
影响因子:1.718
ISSN:1001-5302
年,卷(期):2024.49(19)
肖慧荣,马慧群,吴成成.基于ERK/p38 MAPK信号通路探讨雷公藤多苷对溃疡性结肠炎大鼠的保护作用[J].中国中药杂志,2024,49(19):5281-5287.DOI:10.19540/j.cnki.cjcmm.20240624.401.