摘要
目的:通过运用网络药理学,并结合分子对接技术,探讨连翘抗顺铂肾毒性可能的物质基础,并进一步分析其潜在的分子机制.方法:首先通过筛选连翘活性成分和作用靶点并构建PPI网络,根据网络拓扑参数筛选核心靶点,确定连翘中抗顺铂肾毒性的重要活性成分.对核心靶点进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析,构建"KEGG通路-关键基因-活性成分关系网络".然后对筛选后的活性成分和关键靶点进行分子对接验证.结果:药材-化合物-靶点相互作用网络结果显示连翘苷、连翘酯苷A的Degree值分别为20、18,是连翘抗顺铂肾毒性作用的前两位重要活性成分.PPI网络分析发现ALB、EGFR、SRC、HSP90AA1、CASP3、MAPK14、MAPK1、ESR1 和KDR的Degree值分别为26、21、20、19、16、15、15、14、13,为PPI网络中的核心靶点基因.GO和KEGG分析发现MAPK信号通路和Rap1信号通路在连翘抗顺铂肾毒性作用中发挥重要作用.分子对接结果显示,连翘酯苷A和连翘苷均与MAPK14及MAPK1有较高的亲和力,二者可能通过作用于MAPK通路来发挥肾脏保护作用.结论:连翘酯苷A和连翘苷可能是连翘治疗顺铂导致的肾脏损伤过程中发挥疗效的关键成分,且可能通过MAPK信号通路来发挥肾脏保护作用.
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