目的 探讨p53/微小RNA(miRNA,miR)-205/第10号染色体上缺失与张力蛋白同源的磷酸酯酶基因(PTEN)信号通路在顺铂诱导急性肾损伤小鼠中的作用,减轻顺铂在三阴性乳腺癌中发挥抗肿瘤活性时产生的不良反应.方法 30 mg/kg顺铂腹腔注射小鼠(购自江苏卡文斯实验动物中心)建立急性肾损伤模型.将18只雄性C57小鼠随机分为顺铂组、顺铂+p53抑制剂组、对照组.检测每组小鼠血清肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)水平;苏木精-伊红(HE)染色评估肾小管损伤;半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-3荧光染色检测肾小管上皮细胞凋亡;反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测miR-205表达;蛋白质印迹法(Western blot)分析肾组织p53和PTEN表达.使用SPSS 17.0统计软件分析,采用t检验和单因素方差分析.结果 Western blot分析结果显示顺铂组p53和PTEN相对表达量较对照组显著升高(0.16±0.03比0.70±0.04、0.43±0.05比0.91±0.07),差异有统计学意义(t=10.792、5.625,P＜0.05).RT-PCR显示顺铂组miR-205表达量较对照组显著降低(0.96±0.02比0.41 ±0.03),差异有统计学意义(t=14.763,P＜0.05).与对照组比较,顺铂组显著升高Cr[(26.83 ±2.30)μmol/L比(92.17±3.60) μmol/L,t=15.268,P＜0.05]、BUN水平[(19.67±1.86) mmol/L比(52.83±3.52) mmol/L,t=8.344,P＜0.05],加重肾小管损伤分数(0.50±0.22比2.66±0.21,t=7.051,P＜0.05)及肾小管上皮细胞凋亡分数(0.83 ±0.31比5.66±0.49,t=8.303,P＜0.05),以上差异均统计学意义.顺铂+p53抑制剂组较顺铂组Cr[(92.17±3.60) μmol/L比(69.00±3.06) μmol/L,t=4.894,P＜0.05]及BUN水平显著降低[(52.83 ±3.52) mmol/L比(40.00±2.88)mmol/L,t=2.822,P＜0.05],肾小管损伤分数(2.66±0.21比1.33±0.21,t =4.471,P＜0.05)及肾小管上皮细胞凋亡分数减轻(5.66±0.49比2.50±0.22,t =5.836,P＜0.05),同时miR-205升高(0.41±0.03比0.61 ±0.03,t=9.303,P＜0.05)和PTEN表达水平降低(0.91 ±0.07比0.65±0.04,t=3.235,P＜0.05),以上差异均有统计学意义.结论 调控p53/miR-205/PTEN轴减轻顺铂诱导急性肾损伤,为顺铂所致急性肾损伤提供潜在治疗靶点.
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