摘要
目的探讨具有抗肿瘤特性的新型免疫抑制剂雷帕霉素(RPM)对肝癌细胞生长及转移的作用.方法应用流式细胞仪检测RPM(10 ng/ml)、环孢素(CsA)(100 ng/ml)、以及两者合用对人肝癌高转移细胞株MHCC97H细胞凋亡及细胞周期的影响;应用MTT法检测上述药物对细胞增殖的影响.用实时定量聚合酶链反应(PCR)法检测RPM处理后血管内皮细胞生长因子(VEGF)mRNA、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)mRNA、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)mRNA、转化生长因子b(TGFb)的表达.ELISA法检测MHCC97H培养液上清VEGF蛋白水平的变化.28只原位种植高转移性人肝癌模型LCI-D20裸鼠,随机分为CsA(25 mg/kg)组、RPM(2 mg/kg)组、CsA+RPM组及对照组(生理盐水),每组7只;探讨免疫抑制剂对肿瘤生长及自发肺转移的影响.结果体外实验中,RPM抑制了MHCC97H细胞的增殖,并使细胞停滞于G0/G1期,但未促进细胞凋亡.RPM下调了HIF-1α和VEGF的基因表达及MHCC97H培养液上清VEGF蛋白的表达(890.3 pg/ml±25.1 pg/mlvs 1583.7 pg/ml±17.3 pg/ml,P=0.000).CsA对细胞周期及增殖无影响.体内实验中,RPM及CsA+RPM抑制了LCI-D20模型移植瘤的生长(0.76 g±0.38 g vs 2.09g±0.75 g,P=0.001;0.40g±0.22 g vs 2.09g±0.75 g,P=0.000)及肺部转移的发生(均为2/7 vs 7/7,P=0.021).CsA组肺部自发转移灶的数目多于对照组(6±2 vs 4±1,P=0.046).结论RPM能明显抑制肝癌细胞的生长及转移,以RPM为基础的免疫抑制方案在肝癌肝移植中可能有临床应用前景.
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