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基于网络药理学及实验验证探究益肾活血方治疗肾纤维化的作用机制

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目的 采用网络药理学、分子对接技术结合动物实验，探讨益肾活血方治疗肾纤维化的作用机制。方法 通过TCMSP数据库获取益肾活血方的活性成分和作用靶点;采用GeneCards、OMIM、PharmGkb和TTD数据库获取肾纤维化的疾病靶点，构建"益肾活血方成分-疾病靶点"网络图;采用STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用网络(PPI);使用R软件进行GO功能及KEGG通路富集分析;对活性成分与关键靶点进行分子对接验证。动物实验采用腺嘌呤灌胃制备肾纤维化小鼠模型，给予益肾活血方灌胃治疗，连续 2 周。Masson染色检测小鼠肾脏胶原纤维沉积水平。ELISA法测定肾脏组织Col-I和FN蛋白水平。qRT-PCR法验证分子对接结果。Western blot法检测小鼠肾组织E-cadherin、α-SMA、TP53 和STAT3 蛋白水平。结果 发现关键活性成分为槲皮素、木犀草素、山柰酚、丹参酮ⅡA等。核心靶点网络显示其关键靶点为STAT3、TP53、HSP90AA1 等。富集分析发现益肾活血方可能通过调控PI3K-Akt、AGE-RAGE、TNF等信号通路改善肾纤维化。分子对接结果验证了槲皮素、木犀草素和丹参酮ⅡA等与核心靶点均具有较强的结合能力。动物实验表明，益肾活血方能有效改善肾纤维化小鼠肾脏胶原纤维沉积，降低Col-I和FN蛋白表达水平，降低E-cadherin蛋白表达，促进α-SMA表达，还可显著下调TP53、STAT3 的表达。结论 益肾活血方可能是通过槲皮素、木犀草素和丹参酮ⅡA等关键活性成分作用于STAT3、TP53 等靶点改善肾纤维化。
Effect of Yishen Huoxue decoction on renal fibrosis and related mechanism based on network pharmacology and experimental verification

Yishen Huoxue decoctionnetwork pharmacologymolecular dockingrenal fibrosisexperimental verification

姚玲、程靖、邱璐琦

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黄山市产品质量检验研究院 药品检验部,安徽 黄山 245000

浙江中医药大学附属第三医院 中药药剂科,杭州 310000

益肾活血方 网络药理学 分子对接 肾纤维化 实验验证

浙江中医药大学2020年校级科研基金

2020ZZ13

2023

10.7539/j.issn.1672-2981.2023.07.016

中南药学
湖南省药学会

中南药学

CSTPCD
影响因子：0.736
ISSN：1672-2981
年,卷(期)：2023.21(7)
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