摘要
目的 采用转基因血管荧光斑马鱼研究芦丁、甘草酸、汉防己甲素、葛根素、柚皮素、鞣花酸、黄芩苷、大黄素、穿心莲内酯、苦参碱促进血管新生的作用.方法 选取48 hpf转基因血管荧光Fli-I品系斑马鱼3 480尾于六孔板中,每孔均处理30尾(实验组),分别水溶给予芦丁 81.90～1 637.95 μmol·L-1、甘草酸60.76～1 215.17 μmol·L-1、汉防己甲素5.02～80.29 μmol·L-1、葛根素120.08～2 161.49μmol·L-1、柚皮素3.67～734.59μmol·L-1、鞣花酸0.21～3.31μmol·L-1、黄芩苷28.00～448.07μmol·L-1、大黄素0.19～740.08μmol·L-1、穿心莲内酯35.67～570.69μmol·L-1、苦参碱50.33～805.28μnol·L-,同时设置对照组(养鱼用水处理斑马鱼),处理24 h后观察记录斑马鱼的毒性表型和死亡情况,确定供试品对斑马鱼的最大耐受浓度(MTC).用10个化合物的MTC与斑马鱼共培养24h,检测肠下血管面积和肠下血管出芽数.结果 与对照组比较,芦丁组、甘草酸组、汉防己甲素组、葛根素组、柚皮素组、黄芩苷组、穿心莲内酯组、苦参碱组斑马鱼肠下血管面积像素升高,其中甘草酸组、汉防己甲素组、黄芩苷组、穿心莲内酯组差异显著(P＜0.05、0.01、0.001);鞣花酸组、大黄素组斑马鱼肠下血管面积像素降低,差异不显著;芦丁组、汉防己甲素组、葛根素组、柚皮素组、鞣花酸组、苦参碱组斑马鱼肠下血管出芽数比对照组多,芦丁组差异显著(P＜0.05);甘草酸组、黄芩苷组、穿心莲内酯组斑马鱼肠下血管出芽数比对照组少,大黄素组斑马鱼肠下血管出芽数与对照组相当.结论 芦丁、甘草酸、汉防己甲素、黄芩苷和穿心莲内酯对斑马鱼具有促进血管新生作用;葛根素、柚皮素、鞣花酸、大黄素和苦参碱对血管新生无明显影响.
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重大新药创制科技重大专项(2017ZX09304003)
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