摘要
目的:探讨丙泊酚靶向调节丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/细胞外信号调节激酶(ERK)通路干预心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的作用机制.方法:分别构建体内大鼠心肌梗死模型和体外原代心肌细胞糖氧剥夺(OGD)模型模拟 MIRI,实验分为对照组、模型组、阴性对照组和丙泊酚组.分别用流式细胞术检测原代心肌细胞凋亡率,蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测心肌细胞凋亡相关蛋白及 MAPK/ERK信号通路相关蛋白表达;使用转录组测序和 VIPER方法检测心肌组织中蛋白质活性;通过 2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色和苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠心肌梗死面积、心肌组织变化;检测各组血清心肌酶活性.结果:与模型组比较,丙泊酚组丙泊酚处理后原代心肌细胞凋亡率、凋亡蛋白 Caspase-3 和 Bax表达明显降低(P<0.01),抗凋亡蛋白 Bcl-2 表达明显升高(P<0.01),血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌钙蛋白T(cTnT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平明显下降(P<0.01),心肌梗死面积明显缩小,磷酸化 ERK1/2(p-ERK1/2)、磷酸化 C-Raf(p-C-Raf)和磷酸化 MEK1/2(p-MEK1/2)蛋白表达明显增加(P<0.05).结论:丙泊酚能减轻心肌缺血再灌注损伤,发挥心肌保护作用,可能是通过靶向调节 MAPK/ERK信号通路实现的.
基金项目
四川省卫生和计划生育委员会科研课题(17PJ596)
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