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大蒜素调控VEGF/MAPK/ERK通路对缺血性脑卒中大鼠血管新生和神经保护的机制研究

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目的:探讨大蒜素对缺血性脑卒中(IS)大鼠血管新生和神经保护的影响以及对血管内皮生长因子(VEGF)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路的调控机制。方法:将90只无特定病原体(SPF)级SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照组(12 mg/kg尼莫地平)、大蒜素低剂量组(大蒜素25 mg/kg)、大蒜素高剂量组(大蒜素50 mg/kg)、大蒜素高剂量+VEGF抑制剂组[50 mg/kg大蒜素+5 mg/kg贝伐单抗(Bmab)组]，每组15只。Morris水迷宫检测各组大鼠认知功能;2，3，5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色检测脑梗死面积;苏木精-伊红(HE)染色观察海马组织病理形态;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、神经生长因子(NGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)水平;免疫组化法检测海马组织中血小板-内皮细胞黏附分子(CD31)蛋白表达和微血管密度(MVD);蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测海马组织中血管生成素-1(Ang-1)、VEGF、ERK1/2、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)蛋白的表达。结果:与假手术组相比，模型组大鼠海马组织结构紊乱，细胞间隙变大，逃避潜伏期、脑梗死面积、TNF-α、IL-1β水平升高(P＜0。05)，穿越平台次数、NGF、BDNF水平、CD31阳性细胞数量、MVD、Ang-1、VEGF蛋白表达及p-ERK1/2/ERK1/2降低(P＜0。05)。与模型组相比，阳性对照组、大蒜素高剂量组、大蒜素低剂量组大鼠海马组织形态恢复，细胞间隙缩小，逃避潜伏期、脑梗死面积、TNF-α、IL-1β水平降低(P＜0。05)，穿越平台次数、NGF、BDNF水平、CD31阳性细胞数量、MVD、Ang-1、VEGF蛋白表达及p-ERK1/2/ERK1/2增加(P＜0。05)。大蒜素高剂量+Bmab可抑制大蒜素作用，与大蒜素高剂量作用相反。结论:大蒜素可能通过激活VEGF/MAPK/ERK通路促进缺血性脑卒中大鼠的血管新生，从而发挥神经保护作用。

张彩凤、张栋、李旭成、周勇、周芳

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武汉市中医医院(武汉 430034)

缺血性脑卒中 大蒜素 血管内皮生长因子 丝裂原活化蛋白激酶 细胞外信号调节激酶 血管新生 神经保护 实验研究

武汉市卫生健康委科研项目湖北省卫生健康委项目

WZ19A15WJ2019H362

2024

10.12102/j.issn.1672-1349.2024.06.013

中西医结合心脑血管病杂志
中国中西医结合学会　山西医科大学第一医院

中西医结合心脑血管病杂志

CSTPCD
影响因子：1.463
ISSN：1672-1349
年,卷(期)：2024.22(6)
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