盐酸多奈哌齐调控lncRNA GAS5对血管性痴呆小鼠认知功能障碍和炎症反应的影响

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中文摘要：目的:探究盐酸多奈哌齐(DPH)对血管性痴呆(VD)小鼠认知功能障碍的影响及其作用机制。方法:75 只雄性 C57BL/6 小鼠按照随机数字表法分为 5组:假手术组(Sham组)、VD模型组、DPH组(VD+DPH组)、DPH+长链非编码 RNA-生长抑制特异性转录本 5(lncRNA GAS5)无关片段组(VD+DPH+lncRNA GAS5 NC 组)以及 DPH+lncRNA GAS5 过表达组(VD+DPH+lncRNA GAS5 OVE组)，每组 15只。采用小鼠双侧颈总动脉缩窄法构建 VD模型。造模成功后 2 d，DPH组小鼠给予 DPH 1 mg/(kg·d)灌胃 8周。Sham组和 VD模型组小鼠给予等量的生理盐水灌胃处理。VD+DPH+lncRNA GAS5 OVE 组小鼠脑室注射 lncRNA GAS5(每只 1010 pfu)后构建 VD模型，2 d后给予 DPH 1 mg/(kg·d)灌胃 8 周。VD+DPH+lncRNA GAS5 NC组小鼠脑室注射lncRNA GAS5 NC后构建 VD模型，2 d后给予 DPH 1 mg/(kg·d)灌胃 8周。实时荧光定量 PCR(qRT-PCR)检测脑组织中 lncRNA GAS5表达水平;Morris水迷宫实验检测各组小鼠学习记忆能力;分光光度法测定脑组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)以及谷光甘肽过氧化物酶(GSH-Px);酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量;苏木素-伊红(HE)染色观察各组小鼠脑组织海马区域病理学改变。结果:与 Sham组相比，VD 模型组小鼠脑组织lncRNA GAS5水平和 MDA含量，血清 IL-6、IL-1β和 TNF-α含量均明显升高(P<0。01)，学习记忆能力、SOD、GSH-Px含量明显降低(P<0。01)，且海马区域病理损伤明显。与 VD模型组相比，VD+DPH组小鼠上述指标均被明显逆转，海马区域损伤减轻。与VD+ DPH组相比，VD+DPH+lncRNA GAS5 OVE组小鼠lncRNA GAS5水平和MDA含量，血清IL-6、IL-1β和TNF-α含量均升高(P<0。01)，学习记忆能力、SOD、GSH-Px含量明显降低(P<0。01)，且海马区域病理损伤加重。结论:DPH能够改善 VD小鼠认知功能障碍和炎症反应，其机制与抑制 lncRNA GAS5表达相关。

作者：

陶钰婷、吴敏佳

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作者单位：

张家港市中医医院(江苏张家港 215600)

关键词：

血管性痴呆认知功能障碍盐酸多奈哌齐炎症反应长链非编码RNA-生长抑制特异性转录本5

基金：

江苏省干部保健科研项目

项目编号：

BJ20054

出版年：

2024

DOI：

10.12102/j.issn.1672-1349.2024.07.014

中西医结合心脑血管病杂志

中国中西医结合学会　山西医科大学第一医院

中西医结合心脑血管病杂志

CSTPCD

影响因子：1.463

ISSN：1672-1349

年,卷(期)：2024.22(7)

参考文献量21