目的:探究五味子甲素(Sch A)调节miR-429/Notch1信号轴对冠心病大鼠心肌组织损伤的影响.方法:利用盐酸异丙肾上腺素(ISO)诱导建立冠心病大鼠模型,随机分为对照(Control)组、模型(ISO)组、低剂量Sch A组(L-Sch A组)、中剂量Sch A组(M-Sch A组)、高剂量 Sch A 组(H-Sch A 组)、普萘洛尔(Pro)组、miR-429 mimics 阴性对照+H-Sch A 组、miR-429 mimics+H-Sch A 组.于ISO诱导30 min后,观察心功能指标[心率、平均动脉压(MAP)、左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末压(LVEDP)];酶联免疫吸附试验(ELISA)检测心肌损伤血清标志物[肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)、心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)、B型钠尿肽(BNP)];苏木精-伊红(HE)染色观察心肌组织病理损伤;实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测心肌组织miR-429 mRNA;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测心肌组织Notch 1信号相关因子[Notch受体胞内结构域(NICD)、Hes1]蛋白.结果:与Control组比较,ISO组心率、MAP、LVSP降低(P＜0.05),LVEDP、CK-MB、cTnⅠ、BNP升高(P＜0.05),同时可见明显病理学损伤,心肌细胞结构异常、肌原纤维排列紊乱、炎性细胞浸润;而经 L-Sch A 组、M-Sch A 组、H-Sch A 组及 Pro 组心率、MAP、LVSP 升高(P＜0.05),LVEDP、CK-MB、cTnⅠ、BNP降低(P＜0.05),同时病理学损伤明显减轻,且H-Sch A效果更佳,与Pro效果相当.与Control组比较,ISO组miR-429 mRNA升高(P＜0.05),NICD/甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)、Hes1/GAPDH 蛋白比值降低(P＜0.05);而经 H-Sch A 预处理,miR-429 mRNA 降低,NICD/GAPDH、Hes1/GAPDH 蛋白比值升高(P＜0.05);而使 miR-429 过表达后,NICD/GAPDH、Hes1/GAPDH 蛋白比值降低(P＜0.05);同时LVEDP、CK-MB、cTnⅠ、BNP升高,心率、MAP、LVSP降低(P＜0.05),以及心肌组织病理损伤程度有所加重.结论:Sch A可减轻冠心病大鼠心肌组织损伤,可能通过下调miR-429表达,进而激活Notch1信号通路而实现.
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