摘要
目的:考察补骨脂提取物对APP/PS1转基因小鼠学习记忆能力的改善作用及其与雌激素受体β(ERβ)/细胞外调节蛋白激酶(ERK)信号通路的内在联系.方法:将60只3月龄雄性APP/PS1小鼠随机分为模型组、盐酸多奈哌齐(0.65 mg/kg)组、抗脑衰胶囊(0.585 g/kg)组及补骨脂提取物(0.5g/kg)组,另将15只同背景、同月龄雄性C57小鼠作为正常对照组.新物体识别实验观察各组小鼠新物体识别指数;水迷宫实验观察各组小鼠穿越平台次数及靶象限停留时间;透射电镜法、HE染色法观察小鼠海马CA3区神经元形态;免疫组化法检测小鼠海马CA3区ERα、ERβ表达;Western Blot检测海马中ERβ蛋白表达及p-ERK/ERK水平.结果:与正常对照组比较,模型组小鼠新物体识别指数显著降低,定位航行实验潜伏期显著延长,穿越平台次数及靶象限停留时间显著减少(P＜0.05或P＜0.01),神经元核膜较模糊,细胞质不丰富,海马ERα、ERβ蛋白表达及p-ERK/ERK水平显著降低(P＜0.01).与模型组比较,各给药组新物体识别指数显著升高,定位航行实验潜伏期显著缩短,穿越平台次数及靶象限停留时间显著增加(P＜0.05或P＜0.01),神经元核膜较清晰,细胞质较丰富.抗脑衰胶囊组及补骨脂提取物组海马ERα、ERβ蛋白表达及p-ERK/ERK水平显著升高(P＜0.01).结论:补骨脂提取物改善APP/PS1小鼠空间学习记忆障碍的机制可能与ERβ/ERK信号通路有关.
基金项目
国家自然科学基金面上项目(82174007)
中央支持地方高校改革发展资金(青年骨干)()
黑龙江中医药大学优秀创新人才支持计划(2018RCD19)
国家自然科学基金青年项目(82003975)
无锡市卫生健康委科研项目(M202170)
黑龙江省中医药管理局科研课题(ZHY202087)
黑龙江省卫生健康委科研课题(2020-301)
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