摘要
目的:探讨中药复方益肾康对糖尿病大鼠肾脏NLRP3/Caspase-1/GSDMD/IL-1β细胞焦亡通路的调控作用及机制.方法:将56只SPF级雄性SD大鼠随机分为正常对照组(n=10)、模型组(n=16)、厄贝沙坦组(n=15)、益肾康组(n=15).给药8 w后,取各组大鼠尿液、血清、肾组织.全自动特定蛋白分析仪检测UACR,ELISA法检测大鼠血清炎症因子IL-1β、IL-18水平,HE染色观察各组大鼠肾组织病理学,IHC染色观察各组大鼠肾组织中NL-RP3、Casepase-1、GSDMD 蛋白表达,Western Blot 检测各组大鼠肾组织中 NLRP3、Casepase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18 蛋白表达,TUNEL染色观察DM大鼠肾组织DNA损伤情况.结果:与正常对照组比较,模型组大鼠UACR及血清IL-1β、IL-18水平显著升高(P＜0.01);HE染色显示模型组大鼠肾小球体积增大,肾小管上皮细胞出现肿胀、空泡变性;IHC染色显示模型组大鼠肾组织NLRP3、Casepase-1、GSDMD蛋白在细胞胞质中表达显著升高(P＜0.01);West-ern Blot显示,模型组大鼠肾组织NLRP3、Casepase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18蛋白表达显著升高(P＜0.01);TUNEL染色显示,模型组TUNEL阳性细胞数量显著增加(P＜0.01).与模型组比较,益肾康组及厄贝沙坦组大鼠UACR及血清IL-1β、IL-18水平显著降低(P＜0.01);益肾康组肾组织NLRP3、GSDMD、IL-1β、IL-18、Caspase-1蛋白表达显著降低,TUNEL阳性细胞数量显著减少(P＜0.05或P＜0.01).结论:中药复方益肾康可能通过抑制NLRP3/Casepase-1/GSDMD/IL-1β信号通路的活化,抑制肾脏细胞焦亡,减轻糖尿病大鼠肾脏损伤.
基金项目
辽宁省自然科学基金资助项目(2019-ZD-0439)
辽宁中医附属医院"育苗工程"项目(YM202119)
全国各老中医药专家传承工作室建设项目(2022-75)
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