目的:比较丹参饮中丹参酮ⅡA、隐丹参酮、丹酚酸B、丹参素4个成分在正常及心肌缺血模型大鼠体内的药动学参数.方法:将健康大鼠连续3 d腹腔注射5 mg/kg盐酸异丙肾上腺素,建立心肌缺血模型.造模成功后,大鼠随机分为单次给药模型组、多次给药模型组,另设单次给药正常组、多次给药正常组.单次给药组给药1 d,多次给药组连续给药7 d,各组于末次给药后0.083、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12 h眼底静脉丛取血,LC/MS测定丹参酮ⅡA、隐丹参酮、丹酚酸B、丹参素血药浓度,PK solver 2.0软件计算药动学参数.结果:建立的丹参酮ⅡA、隐丹参酮、丹酚酸B、丹参素血药浓度测定方法学考察结果符合生物样品的定量分析要求;单次给药后,与正常组相比,模型组大鼠体内丹参酮ⅡA的Cmax、AUC0-t、AUC0-∞及隐丹参酮的Cmax、AUT0-t升高(P<0.05或P<0.01),丹酚酸B的AUC0-t有所下降,MRT、t12缩短;多次给药后,与正常组相比,模型组大鼠体内丹参酮ⅡA、隐丹参酮、丹酚酸B的Cmax、AUC0-t、AUC0-∞升高(P<0.01),t1/2、MRT延长,丹参素的Tmax降低,Cmax、AUC0-t、AUC0-∞升高.结论:心肌缺血状态下,药物的吸收情况要比正常状态下好,多次给药可以提高药物在体内的血药浓度,增加生物利用度.
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