摘要
目的:探讨五味子乙素对肺炎链球菌(SP)肺炎大鼠肺组织损伤的影响,并分析其潜在的分子机制.方法:将大鼠随机分为正常对照组、模型组、左氧氟沙星(75 mg/kg)组及五味子乙素低(40 mg/kg)、高(80 mg/kg)剂量组,每组10只.除正常对照组外,其余各组大鼠鼻腔内滴入SP菌液(50μL,1×108 CFU/mL)建立SP肺炎模型.各组大鼠给予相应的干预1 w.在末次干预后24 h,检测肺湿质量/干质量(W/D)比值;ELISA法检测血清TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-10水平;HE染色观察肺组织病理学变化;免疫荧光分析肺组织巨噬细胞的极化;收集支气管肺泡灌洗液(BALF)分离肺泡巨噬细胞,RT-qPCR检测其中M1和M2巨噬细胞标志物(iNOS、TNF-α、Arg-1、IL-10)基因表达;蛋白质印迹(Western Blot)检测肺组织血管VIP/cAMP/PKA信号通路相关蛋白表达.结果:与模型组比较,五味子乙素各剂量组SP肺炎大鼠血清TNF-α、IL-6、IL-1β水平、肺W/D比值、肺组织病理损伤评分、CD86阳性细胞(M1巨噬细胞)表达、肺泡巨噬细胞iNOS、TNF-αmRNA表达及肺组织p-IκBα/IκBα、p-NF-κB p65/NF-κB p65比值显著降低,血清IL-10水平、CD206阳性细胞(M2巨噬细胞)表达、肺泡巨噬细胞Arg-1、IL-10 mRNA表达及肺组织VIP、cAMP蛋白表达和p-PKA/PKA水平显著升高(P<0.05).结论:五味子乙素可减轻SP感染大鼠肺组织炎症损伤,其作用机制可能与激活VIP/cAMP/PKA信号通路,抑制大鼠肺泡中M1巨噬细胞极化,促进M2巨噬细胞极化有关.
基金项目
河南省中医药科学研究专项课题(2022ZY1072)
河南省中医药青苗人才项目(豫卫中医函[2021]16)
河南省中医管理局国家中医临床研究基地科研专项课题(2021JDZX2048)
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