目的 探讨雌激素(estrogen,E)对人高分化子宫内膜样癌Ishikawa细胞增殖、形态结构的影响及可能的作用机制.方法 予浓度为10-4、101、1μmol/L的雌二醇(β-Estradiol,E2)处理(设不含药物的等体积完全培养基为对照组)体外培养的Ishikawa细胞,采用MTT检测细胞生长情况,光镜、电镜观察细胞形态结构改变,Real-time PCR法(RT-PCR)、Westernblot法(WB)分别检测细胞中p57kip2和Cyclin E mRNA及蛋白表达水平.结果 MTT:与对照组相比,1μmol/L组Ishikawa细胞增殖能力减弱,余实验组细胞增殖能力则增强(P＜0.05).形态改变:与对照组相比,10-4、10-2 μmol/L组细胞密度增加(以10-2 μmol/L组更明显),在各实验组细胞内可见线粒体、内质网肿胀(以1μmol/L组更明显).RT-PCR及WB:随作用时间延长,p57 kip2 mRNA在1μmol/L组表达逐渐增加,在10-4、10-2 μmol/L组表达则逐渐降低,其中,在1μmol/L组表达最高、在10-2μmol/L组表达最低,p57 kip2蛋白在各实验组表达则随E2作用浓度增加而增加(P＜0.05);Cyclin E mRNA及蛋白在1 μmol/L组表达降低,在10-4、10-2 μmol/L组表达则增加,其中,在1μmol/L组表达最低、在10-2μmol/L组表达最高(P＜0.05).结论 在Ishikawa细胞中,较低浓度E可能通过减少p57kip2表达、增加Cyclin E表达,促使细胞通过G1期,从而增强了细胞增殖能力;而较高浓度E则可能通过诱导p57kip2表达、减少Cyclin E表达,阻碍细胞通过G1期,还使细胞损伤明显,达到阻碍肿瘤进展的目的.
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