摘要
目的 探究淫羊藿次苷Ⅱ(ICS Ⅱ)抑制慢性脑低灌注大鼠学习记忆减退的机制.方法 雄性Sprague-Dawley (SD)大鼠36只简单随机分为6组:假手术组、假手术+ ICS Ⅱ高剂量组(16 mg/kg)、模型组、模型+ICS Ⅱ低剂量组(4 mg/kg)、模型+ ICS Ⅱ中剂量组(8 mg/kg)、模型+ICS Ⅱ高剂量组(16 mg/kg).双侧颈总动脉永久结扎诱导大鼠慢性脑低灌注.造模10d后给药,ICS Ⅱ低、中、高剂量组每日分别灌胃ICS Ⅱ 4、8、16 mg/kg,假手术组和模型组灌胃等体积蒸馏水,连续给药28 d.ELISA法测定海马PDE 4及PDE 5水平;Western blot检测TGF-β1的蛋白表达及Smad2的磷酸化水平.结果 模型组较假手术组大鼠海马PDE 4及PDE 5水平增加,TGF-β1蛋白表达增加,Smad2磷酸化水平增加,而ICS Ⅱ 8、16 mg/kg明显降低PDE 4、PDE 5、TGF-β1蛋白表达以及Smad2磷酸化水平.结论 ICS Ⅱ抑制双侧颈总动脉永久结扎诱导的慢性脑低灌注大鼠学习记忆减退的作用机制可能与其降低PDE 4和PDE 5蛋白表达,阻断TGF-β1/Smad2信号传导有关.
基金项目
国家自然科学基金资助项目(NO:81560585)