摘要
目的 探讨淫羊藿素(ICT)通过抑制β位淀粉样前体蛋白裂解酶1(BACE1)对β-淀粉样蛋白(Aβ)生成的影响.方法 使用APP-PS1-HEK293细胞,加入0.1 ～ 100μmol/LI CT进行干预.采用荧光共振能量转移技术(FRET)检测IC50;MTT及LDH检测细胞活力及毒性;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测Aβ1-40浓度,免疫荧光法检测BACE1的表达;Western blot检测BACE1、早老素蛋白1(PSl)、解整合素金属蛋白酶10(ADAM10)和Aβ1-40的表达.结果 ICT以浓度依赖性方式抑制BACE1的活性,IC50为5.70±1.09μmol/L.当ICT浓度为(5～ 10 μmol/L)时,APP-PS1-HEK293细胞的活力增加,LDH漏出率下降;与对照组相比,细胞内Aβ1-40含量高于细胞外,ICT对两者均有降低作用;BACE1、PS1的蛋白表达显著降低,ADAM10表达升高.结论 ICT具有抗Aβ生成的作用,其机制可能与抑制BACE1有关.
基金项目
国家自然科学基金资助项目(NO:81860710)
国家自然科学基金资助项目(81650030)
基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室开放课题基金资助项目(NO:JCYL-K-012)
贵州省科技厅基金资助项目(NO:2016-1165)
贵州省中医药管理局项目(NO:QZYY-2018-098)
遵义市科学技术局、遵义市第一人民医院联合科技研发资金资助项目(NO:遵义市科合社字2016-08)
遵义市科学技术局、遵义市第一人民医院联合科技研发资金资助项目(2017-29)
遵义市科学技术局、遵义市第一人民医院联合科技研发资金资助项目(2018-160)
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