目的 通过观察吡格列酮干预后ZDF大鼠胰岛素抵抗和脂肪分布变化,提高对吡格列酮作用机理的认识.方法 将18只ZDF大鼠和18只ZL大鼠分别分为ZDF-吡格列酮组(ZDFPGz)、ZDF-生理盐水组(ZDFvE)、ZL-吡格列酮组(ZLPGZ)、ZL-生理盐水组(ZLvE),每组9只,全程高脂喂养,观察各组血糖、体重、血脂、胰岛素、腹部脂肪分布及脂肪细胞大小、脂肪组织GLUT-4、PPAR-γ基因表达及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).结果 吡格列酮干预后ZDFPGz组较ZDFvE组血糖下降、体重增加(P<0.001);血脂、胰岛素水平、HOMA-IR降低(P<0.001);内脏脂肪较皮下脂肪含量相对减少(P<0.01);脂肪细胞直径增大(P<0.001);GLUT-4、PPAR-γ基因表达量增加(P <0.001).结论 吡格列酮可通过脂肪组织扩增,尤其是皮下脂肪组织扩增的方式,改善ZDF大鼠的胰岛素抵抗.