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北京中医药大学学报
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北京中医药大学

王永炎

月刊

1006-2157

jbutcm@yahoo.com.cn

010-64287405

100029

北京北三环东路11号

北京中医药大学学报/Journal Journal of Beijing University of Traditional Chinese MedicineCSCD北大核心CSTPCD
查看更多>>本刊宗旨是为中医药教学、科研、医疗服务,主要反映中医药研究的新成果、新成就、新动态,贯彻“双百方针”,活跃学术空气,促进中医药学术发展。本刊最适合高级中医药工作者阅读参考。本刊以提高为主,兼顾普及。辟有“学科展望”、“专家述评”、“21世纪中医发展战略研讨”、“博士之光”、“名师与高徒”、“科研思路与方法”、“科技之窗”、”“理论研究”、“临床研究”、“经典著作”、“中医药实验研究”、“中药化学”、“制剂与炮制”等专栏。
正式出版
收录年代

    基于NLRP3/Caspase-1信号通路探讨苁蓉舒痉颗粒调控小胶质细胞极化抑制神经炎症的作用及机制

    周美高正涛林萍燕周炳灿...
    1710-1723页
    查看更多>>摘要:目的 探讨苁蓉舒痉颗粒通过核苷酸结合结构域富含亮氨酸重复序列和含热蛋白结构域受体3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)信号通路促进小胶质细胞极化进而抑制神经炎症的作用及其机制。方法 20 只SD大鼠按随机数字表法分为空白血清组和苁蓉舒痉颗粒含药血清组,每组10 只。苁蓉舒痉颗粒含药血清组大鼠灌胃苁蓉舒痉颗粒(2。57 g/kg),空白血清组灌胃等量生理盐水。制备空白血清和苁蓉舒痉颗粒含药血清。体外培养小鼠小胶质细胞BV-2,利用CCK-8 法和免疫荧光法筛选出1-甲基-4-苯基-吡啶离子(MPP+)最佳造模浓度和苁蓉舒痉颗粒含药血清最优体积分数,并以 NLRP3 抑制剂 MCC950 为阳性对照。将细胞分为空白血清组(10%空白血清)、模型组(10%空白血清+500 μmol/L MPP+)、苁蓉舒痉颗粒含药血清组(10%苁蓉舒痉颗粒含药血清+500 μmol/L MPP+)、MCC950 组(10%空白血清+10 μmol/L MCC950+500 μmol/L MPP+),分别进行干预。干预 14 h后,观察BV-2 细胞形态学变化;采用酶联免疫吸附测定检测白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6 和IL-4 含量;实时荧光定量PCR法检测分化簇 86(CD86)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、分化簇 206(CD206)、精氨酸酶 1(Arg1)mRNA表达;免疫荧光法检测CD86、Arg1、离子钙结合衔接分子 1(Iba1)、NLRP3 平均荧光强度;蛋白质印迹法检测 iNOS、Arg1、TNF-α、IL-6、IL-4、NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1 前体(pro-Caspase-1)、Caspase-1 蛋白表达。结果 MPP+(12 h、500 μmol/L)处理下Iba1 激活表达增强(P<0。05),细胞活力未受影响;10%苁蓉舒痉颗粒含药血清单独或联合MPP+处理对细胞活力影响均减少(P>0。05)。与空白血清组比较,模型组BV-2 细胞多分枝突起,呈阿米巴状;IL-1β、TNF-α、IL-6含量增加,IL-4 含量降低;CD86、iNOS mRNA表达升高,CD206、Arg1 mRNA表达降低;CD86、Iba1、NLRP3 平均荧光强度增强,Arg1 平均荧光强度减弱;iNOS、TNF-α、IL-6、NLRP3、pro-Caspase-1、Caspase-1 蛋白表达升高,Arg1、IL-4 蛋白表达下降;均P<0。05。与模型组比较,苁蓉舒痉颗粒含药血清组和MCC950 组细胞突起分枝减少,细胞激活减少;IL-1β、TNF-α、IL-6 的含量减少,IL-4 的含量增多;CD86、iNOS mRNA表达降低,CD206 mRNA表达升高;CD86、Iba1、NLRP3 平均荧光强度降低,Arg1 平均荧光强度增强;iNOS、TNF-α、IL-6、NLRP3、pro-Caspase-1、Caspase-1 蛋白表达下降,Arg1、IL-4 蛋白表达升高;均 P<0。05。结论 苁蓉舒痉颗粒含药血清可能通过抑制 NLRP3/Caspase-1 信号通路调控小胶质细胞极化,缓解MPP+诱导的神经炎症反应。

    苁蓉舒痉颗粒神经炎症小胶质细胞极化核苷酸结合结构域富含亮氨酸重复序列和含热蛋白结构域受体3/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1信号通路大鼠

    基于网络药理学和细胞验证探讨美迪紫檀素通过p53依赖性周期调控通路抑制肝癌细胞增殖的作用机制

    黎永卓颜瑾黄春萍肖诚...
    1724-1734页
    查看更多>>摘要:目的 探讨美迪紫檀素对肝癌细胞增殖的抑制作用及其分子机制。方法 采用人肝癌HepG2、HCC-M和Hep3B等细胞株,通过倒置显微镜观察 50 μmol/L美迪紫檀素对细胞形态的影响,采用平板克隆形成实验评估 12。5、25、50 μmol/L 美迪紫檀素对细胞增殖能力的作用;利用Swiss Target Prediction数据库预测美迪紫檀素的作用靶点,应用STRING和Cytoscape工具构建蛋白质互作网络,通过基因本体(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析探索美迪紫檀素的潜在作用机制;利用流式细胞术检测细胞周期,蛋白质印迹法检测细胞周期相关蛋白表达水平,通过对比美迪紫檀素在p53 表达不同的细胞株上的效应,验证p53 在美迪紫檀素诱导肝癌细胞周期阻滞中的作用。结果 不同肝癌细胞经 50 μmol/L美迪紫檀素处理后,均可见细胞膜完整性被破坏、细胞核皱缩、细胞间连接消失等形态学变化;与空白对照组比较,在不同浓度下(12。5、25、50 μmol/L)均可见细胞数量减少,平板克隆形成实验也提示美迪紫檀素可抑制肝癌细胞的克隆形成数量(P<0。05)。蛋白质互作网络构建和功能富集分析结果,美迪紫檀素作用靶点富集于细胞周期调控信号通路;细胞周期流式结果,美迪紫檀素使HepG2 细胞周期阻滞在G2/M期,并伴随着p53 蛋白的积累和周期调节蛋白cdc2 的下调(P<0。05);然而美迪紫檀素诱导G2/M期,细胞周期阻滞的作用可被p53 抑制剂逆转,与此同时,美迪紫檀素无法在Hep3B(p53 缺失型)和p53敲除的HCT116 细胞中诱导细胞发生G2/M期阻滞,一致表明p53 在美迪紫檀素诱导G2/M期周期阻滞的关键作用。结论 美迪紫檀素可抑制肝癌细胞增殖,其抗癌效应与p53 依赖性G2/M期细胞周期阻滞密切有关。

    美迪紫檀素细胞周期p53肝癌细胞

    基于真实世界的养阴舒肝方治疗早发性卵巢功能不全的临床疗效研究

    黄旭春李灵通侯佳睿梁娜...
    1735-1744页
    查看更多>>摘要:目的 基于真实世界数据,研究养阴舒肝方治疗早发性卵巢功能不全(POI)肾虚肝郁证的临床疗效与安全性。方法 收集2020 年1 月—2023 年12 月广东省中医院门诊病历系统登记的POI肾虚肝郁证患者618 例,经1∶1 倾向性匹配,纳入符合研究标准的POI患者222 例,分成养阴舒肝方组(仅服用养阴舒肝方)及激素组(仅服用激素),每组各 111 例。记录并比较 2 组患者年龄、初潮年龄、婚姻状况、病程、妊娠次数、流产次数、月经总分、中医证候总分、基础血清卵泡刺激素(bFSH)、抗米勒管激素(AMH)。治疗3~4 个月后,比较2 组患者中医证候、月经及 bFSH疗效、随访期(停药后3 个月)月经复常率,治疗前后 2 组中医证候总分及各症状评分、月经总分及各项评分、bFSH、AMH。结果 ①养阴舒肝方组、激素组中医证候总有效率分别为 85。59%、52。25%;月经总有效率分别为54。95%、90。99%;随访期月经复常率分别为 31。53%、9。01%;bFSH总有效率分别为70。27%、27。03%,bFSH复常率分别为35。14%、9。01%。以上指标2 组间比较,差异均具有统计学意义(P<0。01)。②治疗后,养阴舒肝方组bFSH值较治疗前下降(P<0。01),激素组治疗前后差异无统计学意义;养阴舒肝方组AMH值较治疗前上升(P<0。01),激素组治疗前后差异无统计学意义。2 组治疗后比较,差异均具有统计学意义(P<0。01)。③养阴舒肝方组治疗后中医证候总分及各症状评分均较治疗前下降(P<0。01);激素组治疗后中医证候总分及烘热汗出、性欲减退、失眠评分较治疗前下降(P<0。01)。治疗后,养阴舒肝方组中医证候总分及各症状评分均低于激素组(P<0。01)。④养阴舒肝方组治疗后月经总分及周期、经期、经量、经色评分均较治疗前下降(P<0。01);激素组治疗后月经总分及周期、经期、经量评分均较治疗前下降(P<0。01);治疗后,激素组月经总分及周期评分优于养阴舒肝方组(P<0。01)。⑤养阴舒肝方组未见不良反应,激素组不良反应29 例。结论 养阴舒肝方可有效改善POI肾虚肝郁证患者的中医证候,下调POI患者bFSH水平、上调AMH水平,有效改善卵巢功能,在停药后仍可维持月经。真实世界中,养阴舒肝方治疗POI肾虚肝郁证患者疗效满意、安全性好,值得临床推广应用。

    早发性卵巢功能不全养阴舒肝方肾虚肝郁证真实世界回顾性研究

    基于"虚气留滞"理论探讨女性绝经后非酒精性脂肪性肝病的病机及治疗

    徐铭窈苏文渊吴静贺佳文...
    1745-1752页
    查看更多>>摘要:非酒精性脂肪性肝病是临床上常见的慢性肝病,近年来,随着社会对女性和老年群体健康的关注增加,女性绝经后非酒精性脂肪性肝病的防治日益成为代谢性疾病的研究热点。本文基于"虚气留滞"理论,结合女性绝经后生理病理特点和对非酒精性脂肪性肝病的西医学认识,探讨女性绝经后非酒精性脂肪性肝病的病机和治疗方法。本团队认为,女性绝经后非酒精性脂肪性肝病的病机以肝肾精血亏虚的"虚气"为本,以"虚气"所致的肝体用失衡为要,以痰瘀内积的"留滞"为标,同时,"虚气"与"留滞"互为因果,由虚而滞,因滞更虚,进而加速病情发展。治疗当采用补虚通滞、标本兼顾之法,针对女性"以肝为先天"的特点和女性绝经后"肾精渐衰"的生理状态,在行气化痰、活血化瘀的同时,注重滋补肝肾,养肝体以疏肝用,从而减少肝脏的脂质蓄积,为中医药治疗女性绝经后非酒精性脂肪性肝病提供新的视角与思路。

    非酒精性脂肪性肝病虚气留滞女性绝经后补虚通滞

    基于颗粒细胞自噬从"气"探讨早发性卵巢功能不全的辨治

    李广慧冯晓玲
    1753-1758页
    查看更多>>摘要:早发性卵巢功能不全属中医学"经水早断""血枯""不孕症"等疾病范畴,不仅影响女性生育能力,使其过早进入围绝经期状态,还增加女性骨质疏松、认知障碍及心血管疾病等远期并发症的发病风险。细胞自噬对卵泡发育及闭锁具有双重调节作用,与早发性卵巢功能不全的发病密切相关。女子以血为本、以气为用。本文从"气"立论,认为早发性卵巢功能不全的病机以脏腑气虚、胞宫失养为本,脏腑气郁、胞脉闭阻为标,并从本病发病中的自噬与气的相关性为切入点,提出补气为基、行气为要的治疗原则。中医内外治法通过"调气"可纠正颗粒细胞自噬异常,改善卵巢微环境,保护卵巢功能,进而防治早发性卵巢功能不全。

    早发性卵巢功能不全细胞自噬气虚气郁调气

    祛邪胶囊联合呋喹替尼治疗转移性结直肠癌并延长三线阶段生存的临床研究

    边江昱何文婷王学谦刘传波...
    1759-1768页
    查看更多>>摘要:目的 观察祛邪胶囊联合呋喹替尼三线阶段治疗转移性结直肠癌(mCRC)的临床疗效。方法 采用前瞻性、非随机、对照的研究方法,在中国中医科学院西苑医院、中国中医科学院广安门医院、北京中医药大学东方医院、新疆维吾尔自治区中医医院收集二线治疗进展后拟行三线阶段治疗的mCRC患者,治疗组给予祛邪胶囊联合呋喹替尼治疗,对照组给予呋喹替尼治疗。主要结局指标为三线阶段总生存期(OS),次要结局指标为三线阶段无进展生存期(PFS)。结果 共纳入142 例mCRC患者,其中治疗组79 例,对照组63 例。治疗组中位总生存期(mOS)为 19。0 个月,对照组mOS为8。1 个月,差异有统计学意义[HR=0。285,95%CI(0。183,0。436),P<0。001]。治疗组中位无进展生存期(mPFS)为7 个月,对照组mPFS为2 个月,差异有统计学意义[HR=0。248,95%CI(0。165,0。362),P<0。001]。亚组分析:在年龄、性别、原发肿瘤部位、腹膜转移、基因类型等亚组中,治疗组mOS与对照组相比均延长(P<0。001)。多因素COX比例风险回归模型分析显示,腹膜转移是独立预后因素,死亡风险提高 2。14 倍;联合祛邪胶囊是保护性因素,可降低 76。8%的死亡风险。结论 祛邪胶囊联合呋喹替尼可以延长mCRC三线阶段治疗的mOS和mPFS。

    祛邪胶囊呋喹替尼转移性结直肠癌三线阶段治疗阴阳攻积丸温阳通下

    基于MAPK信号通路探究推拿对骨骼肌过劳性损伤大鼠的影响研究

    陈亦民穆盼盼段苗苗黄博...
    1769-1776页
    查看更多>>摘要:目的 探究推拿对大鼠骨骼肌过劳性损伤的改善效果和作用机制。方法 32 只雄性SD大鼠按随机数字表法分为空白组(8 只)和造模组(24 只)。造模组大鼠通过下坡跑进行 4 周离心收缩运动,诱导骨骼肌过劳性损伤模型,将造模成功大鼠分为模型组、推拿组和云南白药气雾剂组,每组8 只,4 组大鼠进行平衡木测试。造模完成24 h后,推拿组使用自制的推拿按摩器治疗,云南白药气雾剂组采用云南白药气雾剂治疗,每日2 次,连续3 d。治疗结束24 h后,4 组大鼠再次采用平衡木测试进行行为学评估,苏木素-伊红染色观察腓肠肌损伤情况,酶联免疫吸附测定检测血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和5-羟色胺(5-HT)水平,蛋白质印迹法检测磷酸化p38促分裂原活化的蛋白质激酶(p-p38 MAPK)、磷酸化c-Jun氨基端激酶(p-JNK)和磷酸化胞外信号调节激酶1/2(p-ERK1/2)蛋白表达。结果 治疗前,与空白组比较,模型组、推拿组、云南白药气雾剂组大鼠平衡木行走时间延长、滑爪次数增加(P<0。05)。治疗后,与空白组比较,模型组大鼠平衡木行走时间延长、滑爪次数增加,腓肠肌炎症细胞浸润明显,TNF-α、IL-6、5-HT 含量升高,p-p38 MAPK、p-JNK、p-ERK1/2 蛋白表达增加(P<0。05)。与模型组比较,推拿组平衡木行走时间缩短、滑爪次数减少,炎症细胞减少,TNF-α、IL-6、5-HT含量降低,p-p38 MAPK、p-JNK、p-ERK1/2蛋白表达减少(P<0。05);云南白药气雾剂组滑爪次数减少,炎症细胞减少,IL-6 含量降低,p-JNK、p-ERK1/2 蛋白表达减少(P<0。05)。与推拿组比较,云南白药气雾剂组炎症细胞较多,IL-6 含量升高,p-JNK、p-ERK1/2 蛋白表达升高(P<0。05)。结论 推拿可改善慢性骨骼肌过劳性损伤,其作用机制可能是通过抑制促分裂原活化的蛋白质激酶(MAPK)信号通路,下调该通路中胞外信号调节激酶(ERK)1/2、p38 MAPK和C-Jun氨基端激酶(JNK),蛋白磷酸化,间接影响炎症因子的释放,进而减轻骨骼肌细胞损伤、抑制炎症介质释放、促进骨骼肌修复。

    促分裂原活化的蛋白质激酶骨骼肌过劳性损伤推拿云南白药气雾剂炎症大鼠