查看更多>>摘要:[目的]探讨萝卜硫素对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠炎症反应与气道重塑的改善作用.[方法]将75只SD大鼠随机分为正常组,模型组,萝卜硫素低、中、高剂量组,每组15只.除正常组外,剩余组采用香烟熏吸结合气管内滴入脂多糖(LPS)法制备COPD模型.建模成功后,连续灌胃给药28 d.给药结束后,观察各组大鼠一般情况,检测肺功能[用力肺活量(FVC)、呼气峰流速(PEF)、1秒用力呼气容积(FEV1)],苏木素-伊红(HE)染色法观察肺组织病理变化,并测量气道重塑指标(支气管壁厚度、平滑肌厚度),酶联免疫吸附分析(ELISA)检测肺组织中炎症因子水平[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)],蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测肺组织Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、核转录因子κB(NF-κB)蛋白表达变化.[结果](1)模型组大鼠毛色干枯且光泽,有明显咳嗽和挠鼻现象,呼吸急促,行动迟缓,喜拱背蜷卧;萝卜硫素低、中、高剂量组大鼠呼吸急促、咳嗽等异常表现明显改善.(2)HE染色显示:模型组大鼠气道壁和平滑肌增厚,气道上皮受损,可见肺泡破坏、融合,炎性细胞大量浸润;萝卜硫素低、中、高剂量组大鼠肺组织病理变化有不同程度的改善,气道壁变薄,肺泡破坏程度减轻,炎性细胞浸润减少.(3)与正常组比较,模型组大鼠FVC、PEF、FEV1显著降低(P<0.05),TNF-α、IL-1β水平,支气管壁厚度、平滑肌厚度,TLR4、MyD88、NF-κB表达水平显著升高(P<0.05);与模型组比较,萝卜硫素低、中、高剂量组大鼠FVC、PEF、FEV1显著升高(P<0.05),TNF-α、IL-1β水平,支气管壁厚度、平滑肌厚度,TLR4、MyD88、NF-κB表达水平显著降低(P<0.05).[结论]萝卜硫素有助于抑制COPD大鼠炎症反应,减轻大鼠气道重塑,改善大鼠肺组织病理损伤及肺功能,其机制可能与抑制TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达有关.