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海南医学院学报
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海南医学院

刘军保

月刊

1007-1237

hnyxyxb@126.com

0898-66893391

571101

海南省海口市学院路3号

海南医学院学报/Journal Journal of Hainan Medical UniversityCSTPCD
查看更多>>《海南医学院学报》创刊于1995年，现为月刊，年刊登近600篇省内外医（药）学科研、教育工作者和临床医务人员的医学科研论文。近几年发展迅速，入选中国科技核心期刊和中国核心学术期刊，获得国家和省部级多项奖励，被11个国际检索数据库和12个国际文摘收录，美国《化学文摘》收录中国医学学报频次排名第1位，中国科技核心期刊《学报》影响因子排名第22位，中国核心学术期刊中排名第24位。
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    miR-155靶向SMAD2在小鼠狼疮肾炎足细胞损伤和炎性反应中的影响

    张洁徐璐瑶吴昱升王蓉...
    321-328页
    查看更多>>摘要：目的:探讨miR-155调控SMAD2表达对小鼠狼疮性肾炎足细胞损伤以及炎性反应中的影响。方法:实验小鼠随机分为空白组、模型组、AAV9-miR-155 组、AAV9-miR-NC组、AAV9-miR-anti组和AAV9-miR-anti-NC组，每组8只，其中空白组为C57BL/6小鼠，其余组均为MRL/lpr小鼠，并在此基础上对各组进行相应处理和取样。通过在线靶基因预测网站Target genes对miR-155与SMAD2是否存在结合位点进行预测。双荧光素酶报告基因分析系统预测验证miR-155与SMAD2的靶向关系。考马斯亮蓝法检测各组小鼠 24 h尿蛋白含量。苏木精-伊红染色法染色观察小鼠肾脏组织。qRT-PCR检测各组肾组织中miR-155水平上的表达。Western blot检测肾组织中nephrin、P-cadherin和SMAD2蛋白表达。免疫荧光实验检测小鼠炎性因子(IL-6、TNF-α)的荧光强度。结果:与空白组相比，模型组小鼠尿蛋白升高，肾脏病理损伤严重，肾组织的miR-155上调，并且nephrin、P-cadherin和SMAD2蛋白表达水平下降(P＜0。05)，而IL-6、TNF-α荧光强度增强。与模型组、AAV9-miR-NC组相比，AAV9-miR-155组小鼠模型组小鼠尿蛋白升高，肾脏病理损伤明显，肾组织miR-155升高明显，nephrin、P-cadherin和SMAD2表达水平下降(P＜0。05)，而IL-6、TNF-α荧光强度增强明显;与模型组、AAV9-miR-anti-NC组相比，AAV9-miR-anti组与模型组相比小鼠尿蛋白下降，肾脏病理损伤改善，miR-155表达降低，nephrin、P-cadherin和SMAD2表达水平升高(P＜0。05)，而IL-6、TNF-α荧光强度下降;模型组、AAV9-miR-NC组、AAV9-miR-anti-NC组小鼠则上述指标的差异无统计学意义(P＞0。05)。双荧光素酶报告基因检测结果显示miR-155可抑制野生型SMAD2细胞的荧光活性，靶向调控SMAD2的表达。结论:高表达miR-155可通过调控SMAD2加重小鼠足细胞损伤和狼疮肾炎的炎性反应，而抑制miR-155表达可减轻小鼠足细胞损伤和炎性反应。

    miR-155SMAD2足细胞损伤狼疮性肾炎

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    miR-10b通过激活KLF4/Notch-1/STAT3信号途径加速腹主动脉瘤的进展

    郭畅刘欣李妍洁张明明...
    329-336页
    查看更多>>摘要：目的:miR-10b促进动脉瘤的进展但其机制未明确，本实验通过检测miR-10b对KLF4/Notch-1/STAT3途径的影响阐明其机理。方法:双荧光素酶实验验证miR-10b的靶基因。取20只apoE-/-小鼠构建腹主动脉瘤模型，其中10只尾静脉注射miR-10b过表达的慢病毒，分别记为模型组和miR-10b组。另取10只apoE-/-小鼠作为假手术组，28 d后解剖小鼠腹主动脉行病理学染色、Western-blot实验。将血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)作用后的THP-1巨噬细胞根据是否转染miR-10b mimic及其Nc对照、是否添加抑制剂分组:(1)Nc组;(2)miR-10b mimic组;(3)Nc+ KLF4抑制组;(4)miR-10b mimic+ KLF4抑制组;(5)Nc+ Notch-1抑制组;(6)miR-10b mimic+ Notch-1抑制组;(7)Nc+STAT3抑制组;(8)miR-10b mimic+STAT3抑制组，检测细胞内蛋白水平。结果:检测双荧光素酶活性得知miR-10b可靶向作用于基因KLF4。小鼠血管病理实验发现，与正常小鼠相比，动脉瘤模型小鼠的血管明显增粗、组织结构异常，miR-10b可加重血管病变;CD68+巨噬细胞、蛋白Notch-1、p-STAT3、MMP-2、MMP-9在假手术组、模型组与miR-10b逐渐增多，而α-SMA、蛋白KLF4逐渐减少。(1)、(2)两组细胞间，后者KLF4表达较少、而Notch-1、p-STAT3、MMP-2、MMP-9表达显著偏多;KLF4抑制剂抑制KLF4表达，而Notch-1显著增多;Notch-1被抑制而减少表达，p-STAT3也随之减少;p-STAT3被抑制表达，MMP-2与MMP-9表达量也明显降低。结论:miR-10b通过作用于KLF4/Notch-1/STAT3信号途径，引起动脉瘤组织中MMP-2、MMP-9表达增加，从而加速动脉瘤的进程。

    动脉瘤miR-10bKLF4/Notch-1/STAT3信号通路

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    颗粒蛋白前体在博来霉素致肺纤维化小鼠中的表达

    刘洁婷张蕾赵洁谢甜...
    337-341页
    查看更多>>摘要：目的:探讨颗粒蛋白前体(PGRN)在博来霉素致肺纤维化小鼠肺组织中的表达。方法:选取C57BL/6小鼠36只，随机分为3组，博来霉素模型组向气管内灌注博来霉素(5 mg/kg)后第14、28天分批处死小鼠，生理盐水对照组注入等量的生理盐水。肺组织采用HE染色和Masson 染色观察小鼠肺组织炎症和纤维化情况，以免疫组化法检测PGRN在肺组织中的分布和表达，蛋白印迹法检测PGRN在小鼠肺组织中的蛋白表达水平。结果:光镜下观察发现，生理盐水对照组小鼠肺组织结构完整，少量炎症细胞浸润;博来霉素组小鼠肺组织结构破坏，炎症细胞浸润，呈弥漫性肺纤维化改变。免疫组化检测可见博来霉素组小鼠PGRN在肺泡巨噬细胞和肺泡上皮细胞中的阳性率明显高于生理盐水对照组，肺组织中PGRN 蛋白表达水平明显升高(P＜0。05)。结论:PGRN可能参与了博来霉素致小鼠肺纤维化的过程。

    颗粒蛋白前体肺纤维化博来霉素

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    埃索美拉唑联合EGFR抑制剂AG1478对胃癌细胞增殖、凋亡和自噬的影响

    孙满满赵涵巴楠袁源...
    342-349页
    查看更多>>摘要：目的:探讨埃索美拉唑联合表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂AG1478对胃癌细胞增殖、迁移、凋亡、自噬的影响与分子机制。方法:实验分为空白对照组、埃索美拉唑组、AG1478组和埃索美拉唑联合AG1478组，采用CCK-8法、EdU增殖实验、Transwell、划痕实验、流式细胞术、细胞免疫荧光法分别检测各组人胃癌AGS、SGC-7901细胞活力、增殖、迁移、凋亡和自噬变化。Western blotting检测EGFR、c-MYC、P53、cleaved-PARP、LC3B、PI3K、AKT、P-AKT蛋白的表达情况。结果:AG1478 抑制胃癌细胞活力和EGFR表达呈浓度依赖性。埃索美拉唑和AG1478能够明显降低胃癌细胞活力、抑制其增殖和迁移，诱导细胞凋亡和自噬(P＜0。05)，且两者联合有协同作用(P＜0。05)。埃索美拉唑和AG1478 均能降低AGS和SGC-7901细胞PI3K、AKT、P-AKT蛋白的表达(P＜0。05)，两者联合对降低P-AKT的表达有协同作用(P＜0。05)。结论:埃索美拉唑联合EGFR抑制剂AG1478对胃癌细胞增殖、迁移有抑制作用，且二者协同诱导细胞凋亡和自噬，两者联合可能是一种潜在的个体化治疗策略。

    埃索美拉唑胃癌EGFR抑制剂凋亡自噬

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    miR-301a的上调通过PTEN/PI3K/AKT信号轴诱导巨噬细胞M1极化促进动脉瘤的进展

    梁国新郭畅唐红悦刘欣...
    350-358页
    查看更多>>摘要：目的:研究miR-301a通过PTEN/PI3K/AKT信号轴调节巨噬细胞M1极化加速血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的腹动脉瘤(AAA)进展的机制。方法:体内实验中，8～10周龄ApoE-/-雄性小鼠分为对照组、模型组、miR-301a过表达组，输注生理盐水(saline)为对照组(n=15)，通过血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导建成AAA模型(n=45);THP-1细胞随机分为对照组、AngⅡ+agomir NC组、AngⅡ+miR-301a agomir组和AngⅡ+miR-301a agomir+LY(LY294002)组;使用生物信息学、ELISA、Western blot、qRT-PCR和双荧光素酶实验研究miR-301a调控巨噬细胞极化促动脉瘤进展的机制。结果:与对照组相比，AAA模型组的miR-301a表达上调，主动脉直径增粗，miR-301a的过表达显著增加了动脉直径;TargetScan7。2数据库预测miR-301a与PTEN 3'-UTR之间存在结合位点，双荧光素酶报告基因分析证实PTEN是THP-1巨噬细胞中miR-301a的直接靶标;GO和KEGG通路富集分析显示PI3K/AKT/和 NF-κB信号的通路可能是巨噬细胞向M1极化的关键通路;体内、体外实验证明miR-301a通过PI3K/AKT/NF-κB信号通路调控巨噬细胞向M1表型极化，上调基质金属蛋白酶和炎症因子的表达，促进动脉瘤进展。此外，miR-301a联合MMP-9可作为预测动脉瘤破裂的非侵入性生物标志物。结论:miR-301a 通过 PTEN/PI3K/AKT 途径促进巨噬细胞的 M1 极化，从而加速动脉瘤的进展，在AAA的疾病进展中发挥了关键作用。

    腹主动脉瘤miR-301a核转录因子κB巨噬细胞极化基质金属蛋白酶9

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    NFYA在肝细胞癌中的表达、预后及免疫特征的综合分析

    张文婷季文斌吕振宇程倩倩...
    359-366页
    查看更多>>摘要：目的:基于公共数据库、体外细胞系和肿瘤组织分析核转录因子Y亚基 A(nuclear transcription factor Y subunit A，NFYA)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)中的表达和临床意义。方法:TCGA数据库获取HCC患者临床数据和转录组数据并进行分析，qRT-PCR和免疫组化染色法验证NFYA在HCC细胞系和患者组织中的表达。单因素和多因素Cox回归分析、Kaplan-Meier分析、GO和KEGG分析等方法分析NFYA表达水平与HCC患者临床病理特征、预后、潜在致病机制以及免疫细胞浸润等的相关性。结果:公共数据库分析显示NFYA mRNA在HCC组织中较正常肝组织表达显著增高，并且该现象在HCC细胞系中得到了验证;在研究者队列HCC组织中，NFYA蛋白表达量也显著高表达。NFYA mRNA表达水平与HCC患者组织学分级、T分期、病理学分期正相关;NFYA高表达的HCC患者预后更为不良;HCC中与NFYA相关的基因主要富集于核裂解、细胞周期等生物过程;肿瘤微环境分析提示NFYA高表达与较低的免疫细胞浸润及基质细胞浸润相关，且NFYA表达与多种免疫检查点基因表达呈正相关。结论:HCC患者高表达NFYA与预后不良相关，可作为HCC患者潜在的预后标志物，且可能通过影响细胞周期和免疫细胞浸润调控HCC发生发展。

    肝细胞癌NFYA预后细胞周期免疫浸润

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    基于机器学习探讨不同年龄阶段半月板损伤铁死亡作用机制和免疫浸润研究

    黄柯琪陈跃平曾浩李加根...
    367-375页
    查看更多>>摘要：目的:确定不同年龄阶段半月板损伤的重要铁死亡相关生物标志物和免疫浸润研究。方法:(1)从GEO数据库中获得训练数据集，使用GSE191157基因芯片表达矩阵分析数据，同时，从铁死亡官方下载相关基因进行进一步分析。(2)使用"limma"包对半月板损伤的老年患者和年轻患者进行差异表达基因分析，对GSE191157基因芯片的所有基因进行WGCNA分析。(3)选取2个与半月板损伤疾病最相关的颜色模块，再将相关模块的基因与铁死亡相关基因取交集。(4)随后将交集基因进行本体(GO)、京都基因和基因组百科全书(KEGG)分析。(5)通过机器学习LASSO回归对不同年龄半月板损伤铁死亡交集基因进行分析，提取核心基因。(6)最后进行基因集富集分析(GSEA)、SSGEVA免疫浸润等功能分析，确定核心基因与半月板损伤铁死亡确有相关性。结果:共鉴定出2 517个差异基因，与铁死亡相关基因取交集得到61个基因，经WGCNA分析后得到与疾病相关性最高的青色和黄色模块，与之取交集得到46个交集基因;通过机器学习LASSO回归筛选出4个核心基因BEX1、MMP13、PTPN18和SLC38A1;GSEA分析结果提示半月板损伤铁死亡主要与Toll样受体信号通路、RNA转录与剪接、mTOR信号通路和ECM-受体相互作用有关;免疫细胞浸润分析显示出核心基因表达与免疫细胞浸润之间具有明显相关性，MMP13在效应记忆CD8 T细胞、CD56dim自然杀伤细胞、中央记忆CD4 T细胞中呈现负相关，而SLC38A1、BEX1、PTPN18三个核心基因呈正相关。结论:该研究共筛选出4个与不同年龄阶段半月板损伤的铁死亡相关关键基因，分别为BEX1、MMP13、PTPN18和SLC38A1;免疫细胞浸润分析显示出核心基因表达与免疫细胞浸润之间具有明显相关性。

    半月板损伤铁死亡免疫浸润生物信息学机器学习

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    老年髋部骨折手术后谵妄危险因素的Meta分析

    张伟丽宋咪邱晨高远...
    376-382页
    查看更多>>摘要：目的:明确老年髋部骨折手术后谵妄的危险因素。方法:计算机检索各数据库，检索时限为建库至2023年2月1日。经文献筛选、资料提取和质量评价后，分别采用Stata17。0和RevMan5。4软件对谵妄发生率和危险因素进行Meta分析。结果:共纳入16篇文献，老年髋部骨折术后谵妄发病率为23。0%[95%CI =(20%～26%)]，其中高龄[OR=1。24，95%CI=(1。10～1。40)，P＜0。001]、疼痛[OR=2。01，95%CI=(1。48～2。75)，P＜0。001]、脑卒中史[OR=5。22，95%CI=(2。75～9。92)，P＜0。001]、合并症≥3[OR=2。25，95%CI=(1。33～3。81)，P=0。002]、术前认知功能障碍[OR=3。45，95%CI=(2。51～4。75)，P＜0。001]、低氧血症[OR=3。91，95%CI=(2。70～5。67)，P＜0。001]、术前等待时间长[OR=3。98，95%CI=(1。16～13。98)，P =0。030]、全麻[OR=2。55，95%CI=(1。81～3。59)，P＜0。001]、手术时间长[OR=1。61，95%CI=(1。22～2。11)，P＜0。001]、术前低白蛋白[OR=6。42，95%CI=(2。59～15。88)，P＜0。001]、低BMI[OR=3。06，95%CI =(1。71～5。46)，P＜0。001]是老年髋部骨折患者术后谵妄发生的危险因素。结论:老年髋部骨折患者术后谵妄发病率高，影响因素较多。应针对谵妄危险进行早期筛查、干预，以减少不良结局对患者的影响。

    髋部骨折围术期谵妄危险因素Meta分析

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    海南姜科植物药用价值研究进展

    刘小飞林开文
    383-389页
    查看更多>>摘要：药食同源的中草药作为植物源性药物补充剂，亚洲国家不仅在各种烹饪制品中以香料和调味品的角色出现而且更以多靶点的药理活性成分在药物传递的多机制的功效和人体吸收的安全性被广泛用于保健、预防或治疗各种疾病。海南作为中国唯一的热带省份，天然药用植物资源丰富而姜科植物多样且具有独特的重要价值，为食物、调料、药物、天然染料及香料等产品提供多样的选择。在国内外许多研究中表明，姜科植物中含有的众多活性药理化学成分具有潜在的植物医药用途作用且四大南药中姜科植物就占有两种，而2020版药典中记载入药的多种姜科属植物，海南均有盛产，可见姜科属植物在海南具有潜在的医药和研究价值。本文就海南主要的姜科植物作为治疗药物在相关疾病中的研究作一综述，为海南姜科植物的开发、研究和临床疾病治疗用药提供思路，同时也能更好地推动海南姜科植物种植产业，增加其产品附加值。

    化学成分姜科植物药用价值研究进展

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    线粒体铁蛋白在神经系统疾病的研究进展

    邵哲郭大闯孙榕王帜...
    390-394页
    查看更多>>摘要：线粒体铁蛋白(FtMt)是一种无内含子基因编码的铁蛋白，能通过调控细胞氧化应激、胞质铁的平衡，进而影响线粒体铁含量、线粒体功能、活性氧的产生和细胞GSH含量等。越来越多的证据表明FtMt参与神经退行性病变、缺血性脑卒中、创伤性脑损伤、不安腿综合征以及脑胶质瘤的发生、发展，本文总结了FtMt在多种神经系统疾病中发挥的不同作用，为探索多种神经系统疾病的机制研究提供参考。

    线粒体铁蛋白神经系统疾病铁代谢氧化应激

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