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期刊信息/Journal information
哈尔滨医科大学学报
哈尔滨医科大学学报

朱大岭

双月刊

1000-1905

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0451-86669613

150081

哈尔滨市南岗区保健路157号 哈尔滨医科大学学报编辑部

哈尔滨医科大学学报/Journal Journal of Harbin Medical UniversityCSCD北大核心CSTPCD
查看更多>>《哈尔滨医科大学学报》创刊于1951年，是由黑龙江省教育厅主管、哈尔滨医科大学主办、《哈尔滨医科大学学报》编辑部承办的医学综合性学术刊物。主编：杨宝峰校长。该刊的栏目设置为：论著（基础医学、临床医学、预防医学），经验交流，技术与方法，综述等。主要刊登哈尔滨医科大学教师、研究生、医务人员、科研人员及海内外校友在科研、医疗和边缘学科等领域的研究成果及综述性文章。《学报》曾先后获得全国高等学校自然科学学报优秀编辑质量三等奖；全国高等医学院校学报质量二等奖；全国优秀科技期刊三等奖；全国高校自然科学学报及教育部优秀科技期刊三等奖；全国高校优秀科技期刊二等奖；黑龙江省高等学校自然科学学报优秀编辑质量一等奖；黑龙江省优秀科技期刊二等奖；《中国学术期刊（光盘版）检索与评价数据规范》执行优秀奖。2001年成为“中国期刊方阵双效期刊”。2004年被编入《中文核心期刊要目总览》（第四版）。该刊已被《中国科学引文数据库》、《万方数据-数字化期刊群》、《中国科技期刊精品数据库》、《中国学术期刊（光盘版）数据库》、《中国学术期刊综合评价数据库》、《中文生物医学期刊数据库》、《中文科技期刊数据库》、《中国医学文摘》（7个分册）等收录。
正式出版
收录年代

    基于内质网应激途径探究XBP1抑制剂在缺血再灌注肾损伤中的作用

    李海洋李涛
    525-530,540页
    查看更多>>摘要：目的 基于内质网应激途径探究XBP1抑制剂在缺血再灌注肾损伤中的作用及机制.方法 将36只成年健康雄性SD大鼠随机分为3组,每组12只,分别记为假手术组(sham组)、模型组(model组)和XBP1抑制剂干预组(STF080310组).sham组大鼠暴露双侧肾动脉,不夹闭动脉;model组大鼠夹闭双侧肾动脉45 min后恢复灌流,制备缺血再灌注肾损伤模型;STF080310组在建模前1 h给予3 mg/100gSTF080310(浓度:3 g/L)腹腔注射,其余处理同model组.造模成功后24 h取大鼠尾静脉血,随后处死大鼠取肾脏组织.采用全自动生化仪检测大鼠血清尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、肌酐(serum creatinine,sCr)等肾脏过滤能力指标水平;采用酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测大鼠血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-1β(interleukin-1 β,IL-1β)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)等氧化应激指标水平;采用HE染色观察大鼠肾脏组织形态学改变,并计算肾小管损伤评分;采用TUNEL法检测肾脏细胞凋亡指数;采用RT-qPCR法和Western blot法分别检测大鼠肾组织中XBP1及内质网应激相关蛋白Caspase-12、JNK1、CHOP、GRP78蛋白及mRNA表达.结果 与sham组大鼠比较,model组和STF080310组大鼠血清BUN、sCr水平及血清TNF-α、IL-1β、IL-6等氧化应激指标水平均明显升高(P＜0.05),肾小管损伤评分及肾脏细胞凋亡指数均明显升高(P＜0.05),肾脏组织中XBP1 mRNA及蛋白表达水平明显升高(P＜0.05);与model组大鼠比较,STF080310组大鼠血清BUN、sCr水平及血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平明显降低(P＜0.05),肾小管损伤评分及肾脏细胞凋亡指数均明显降低(P＜0.05);与sham组大鼠比较,model组和STF080310组大鼠肾脏组织中Caspase-12、JNK1、CHOP、GRP78 mRNA及蛋白表达水平均明显升高(P＜0.05);与model组大鼠比较,STF080310组大鼠肾脏组织中Caspase-12、JNK1、CHOP等内质网应激相关蛋白mRNA及蛋白表达水平则明显降低(P＜0.05),GRP78 mRNA及蛋白表达水平则明显升高(P＜0.05).结论 XBP1抑制剂通过采用预防性给药的方式,可对内质网应激相关凋亡蛋白表达产生抑制作用,由此降低血清炎症因子水平,达到减轻大鼠肾脏缺血再灌注损伤的目的.

    内质网应激缺血再灌注肾损伤XBP1XBP1抑制剂

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    小檗碱对高糖损伤的人肾近端肾小管上皮细胞的影响

    刘婷婷魏好丹贾光
    531-534页
    查看更多>>摘要：目的 探讨小檗碱对高糖诱导人肾近端肾小管上皮细胞的影响.方法 HK-2细胞分为对照组:正常DMEM培养基进行培养;高糖组:40 mmol/L高糖处理24 h;小檗碱低浓度组:1 μmol/L小檗碱处理细胞24 h后,再用40 mmol/L高糖处理24 h;小檗碱高浓度组:10 μmol/L小檗碱处理细胞24 h后,再用40 mmol/L高糖处理24 h.MTT检测细胞活力,DCFH-DA染色测定细胞活性氧(reactive oxygen species,ROS)的变化,电镜观察细胞超微结构改变,Western blot检测核因子-红细胞-2相关因子2(nucle-ar factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)及 Kelch 样 ECH 关联蛋白 1(kelch-like ECH-associated protein 1,keap1)的蛋白变化.结果 与高糖孵育的HK-2细胞相比,用小檗碱预处理24 h的HK-2细胞活力增加,细胞内氧化应激水平下降,细胞结构损伤减轻,小檗碱干预后Nrf2及keap1蛋白表达上调,与高糖组比较差异均有统计学意义(t=6.16,P=0.04;t=13.63,P＜0.05).结论 小檗碱可以保护肾小管上皮细胞免受高糖引起的氧化应激损伤.

    小檗碱高糖肾小管上皮细胞氧化应激

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    盐反应性肠道共调节Th17细胞在实验性自身免疫性葡萄膜炎发病中的作用

    任虹孙宽孙丽敏王晓媛...
    535-540页
    查看更多>>摘要：目的 探究高盐饮食(high salt diet,HSD)对肠道微生物-免疫系统的影响,以及其在实验性自身免疫性葡萄膜炎(experimental autoimmune uveitis,EAU)中的作用.方法 将鼠龄6周的130只C57BL/6小鼠随机分为EAU组(67只)和对照组(63只),对照组小鼠正常盐喂养,EAU组只进行高盐喂养,建立EAU模型并进行EAU评分.在EAU小鼠造模后第21天高峰期,取小鼠视网膜,进行RNA提取并进行RT-qPCR检测及分析白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)、白细胞介素-23(interleukin-23,IL-23)及维甲酸相关孤儿核受体(retinoic acidrelated orphan receptor gamma t,RORγt)mRNA 的相对表达情况.取小鼠引流淋巴结及脾脏组织,提取单细胞悬液并进行流式染色,流式细胞仪检测并分析EAU小鼠淋巴结及脾脏Th17细胞比例.结果 与对照组比较,EAU组小鼠炎性症状加重(P＜0.05).高盐饮食促进了 EAU小鼠视网膜中炎症相关因子IL-17(P＜0.001)、IL-23(P＜0.005)及RORγt(P＜0.005)mRNA表达,并促进EAU小鼠外周免疫器官(淋巴结及脾脏)Th17细胞增加(P＜0.001).结论 HSD可促进致病性Th17细胞的生成且Th17细胞在EAU中起致病性作用.

    盐反应性肠道Th17细胞实验性自身免疫性葡萄膜炎

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    柚皮素对新生鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用

    于淼刘洋李美娜
    541-544页
    查看更多>>摘要：目的 研究柚皮素对新生SD大鼠缺氧缺血性脑损伤(hypoxic ischemic brain damage,HIBD)记忆、学习能力的影响及脑保护作用.方法 将36只新生SD大鼠分为假手术组、模型组、柚皮素低剂量组(50mg/kg)及柚皮素高剂量组(100 mg/kg),每组9只.用结扎左侧颈总动脉方法建立新生大鼠HIBD模型,柚皮素低、高剂量组在建立HIBD模型后,即刻给予柚皮素50 mg/kg、100 mg/kg灌胃给药,假手术组和模型组给予等剂量羧甲基纤维素钠灌胃给药,连续给药20天,每天1次.对各组大鼠进行记忆保持能力及学习获得能力测试,观察脑组织病理形态学变化,ELISA试剂盒检测白细胞介素-1β(in-terleukin-1beta,IL-1β)及肿瘤坏死因子 α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)含量,Western blot 检测海马区沉默信号调节因子 1(silent information regulator 1,SIRT1)、核因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)p65蛋白表达.结果 柚皮素低、高剂量组的SD鼠记忆保持能力和学习获得能力均高于模型组;柚皮素干预后神经细胞坏死程度较模型组减轻,促炎因子表达下降;SIRT1蛋白相对表达量逐渐升高,NF-KB p65蛋白相对表达量逐渐降低,与模型组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 柚皮素可以通过激活SIRT1/NF-κB信号通路改善新生大鼠认知功能障碍,发挥脑组织保护作用.

    柚皮素缺氧缺血性脑损伤新生SD大鼠SIRT1/NF-κB信号通路

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    模拟失重下柚皮苷经STAT3信号通路对T细胞介导下成骨细胞增殖分化的作用机制

    张佳豪尹文哲代显葵孙奇峰...
    545-550页
    查看更多>>摘要：目的 研究模拟失重下柚皮苷经信号传导及转录激活蛋白3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)信号通路对T细胞介导下成骨细胞(osteoblast,OB)增殖分化的作用机制.方法 取12只3～5日龄SD乳鼠颅盖骨提取并培养成骨细胞,培养T淋巴细胞.将成骨细胞随机分为6组,a组:正常重力下OB培养组;b组:模拟失重下OB培养组;c组:正常重力下OB与T细胞共培养组;d组:模拟失重下OB与T细胞共培养组;e组:正常重力下柚皮苷干预OB与T细胞共培养组;f组:模拟失重下柚皮苷干预OB与T细胞共培养组.将T细胞与成骨细胞直接接触共培养48 h(期间加入柚皮苷1 x 10-5 mol/L予以干预).MTT检测成骨细胞增殖能力,碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)试剂盒检测成骨细胞 ALP 活性;RT-PCR 检测 Runt 相关转录因子 2(runt-related transcription factor 2,Runx2)、STAT3 mRNA水平;Western blot法检测Runx2及STAT3通路的蛋白表达.结果 与正常重力下OB培养组比较,模拟失重下OB培养组细胞增殖能力和ALP活性降低,Runx2及STAT3的表达降低,差异具有统计学意义(P＜0.05);与模拟失重下OB与T细胞共培养组比较,模拟失重下柚皮苷干预OB与T细胞共培养组细胞增殖能力和ALP活性增加,Runx2及STAT3的表达升高,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 柚皮苷在失重环境下可促进T细胞介导的成骨细胞增殖分化,其机制与STAT3通路相关.

    柚皮苷成骨细胞T淋巴细胞模拟失重STAT3

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    Slfn5基因条件性敲除小鼠模型的构建

    李婧铱吕昌莲贾迪顾雪锋...
    551-556页
    查看更多>>摘要：目 的 应用CRISPR/Cas9技术构建Slfn5基因条件性敲除小鼠模型并进行初步表型鉴定,为Slfn5功能及机制研究提供动物模型.方法 根据Slfn5的基因结构,选择外显子3作为敲除区域(flox区域).采用受精卵同源重组的方式,将针对Slfn5基因设计的gRNA(guide RNA)、Cas9 mRNA以及含有flox区域的同源重组质粒显微注射到C57BL/6J小鼠的受精卵中并获得F0代小鼠.PCR扩增及测序鉴定阳性的F0代小鼠与C57BL/6J野生型小鼠交配,获得F1代Slfn5 flox/+杂合子小鼠.此杂合子小鼠自交,得到F2代Slfn5flox/flox纯合子小鼠.最后,将F2代Slfn5flox/flox纯合子小鼠与Dppa3-Cre鼠杂交,得到flox纯合且Cre阳性小鼠即Slfn5敲除小鼠.结果 获得Slfn5敲除小鼠模型,PCR及测序鉴定为Slfn5基因条件性敲除小鼠.与野生型小鼠相比,Slfn5基因敲除的小鼠血常规中淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞数量明显增多(P＜0.05).结论 应用CRISPR/Cas9技术成功建立Slfn5基因敲除小鼠动物模型,为研究Slfn5在乳腺癌和免疫系统的生物学功能及作用机制奠定实验基础.

    基因敲除CRISPR/Cas9技术Schlafen家族成员-5

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    极早产儿无创通气失败的发生率、预测因素和不良结局

    房冰付中秋
    557-561页
    查看更多>>摘要：目的 评估极早产儿无创通气(non-invasive ventilation,NIV)失败的发生率,并确定其预测因素和不良结局.方法 选取2019年6月～2021年9月哈尔滨医科大学附属第一医院新生儿重症监护病房收治的215例胎龄＜32周早产儿,根据NIV的结局分为无创失败组(29例)和无创成功组(186例).采用Logistic回归分析法分析NIV失败的独立预测因素及不良结局.结果 NIV失败率为13.5％(29/215).研究发现较小胎龄、出生后1分钟及5分钟Apgar评分＜7分、呼吸窘迫综合征(respiratory distress syndrome,RDS)≥Ⅲ级、吸入氧浓度(fraction of inspired oxygen,Fi02)＞0.30 是 NIV 失败的独立预测因素(P＜0.05),NIV失败与不良结局相关,包括死亡率、中重度支气管肺发育不良(broncho pulmo-nary dysplasia,BPD)、新生儿肺出血、重度脑室内出血(intraventricular hemorrhage,IVH)和早产儿视网膜病(retinopathy of prematurity,ROP)≥2期(P＜0.05).结论 NIV失败可以通过胎龄较小、出生后1分钟及5分钟Apgar评分＜7分、RDS≥Ⅲ级以及Fi02＞0.30来预测.这种NIV失败与临床不良结局相关.

    早产儿无创通气预测因素不良结局

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    家属协同延续性康复模式在颈椎后纵韧带骨化症术后患者中的应用

    侯春影张洋洋
    562-565页
    查看更多>>摘要：目 的 研究家属协同延续性康复模式在颈椎后纵韧带骨化症术后患者中的应用效果.方法选取2019年6月～2021年5月哈尔滨医科大学附属第一医院骨科病房收治的89例颈椎后纵韧带骨化症患者为研究对象,根据病房分区随机分为实验组(47例)和对照组(42例),对照组采用常规术后康复模式,实验组采用家属协同延续性康复模式;分别于出院时、术后3个月、术后6个月评价两组患者自我效能(Chronic Disease Self-Efficacy Scale,CDSES)、生活自理能力(Activity of Daily Living Scale,ADLS)、复诊依从性、诊疗满意度.结果 出院时两组患者CDSES评分、ADL评分比较,无统计学差异(P＞0.05),术后3个月、术后6个月实验组CDSES评分、ADLS评分、复诊率均明显高于对照组(P＜0.01);出院时、术后3个月、术后6个月实验组诊疗满意度均高于对照组,术后6个月时两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 家属协同延续性康复模式可显著提高颈椎后纵韧带骨化症术后患者自我效能、生活自理能力和复诊依从性,提升诊疗满意度.

    颈椎后纵韧带骨化症延续性康复家属协同

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    巨核细胞形态学观察在血小板减少疾病诊断中的意义

    何昕王巍
    566-569页
    查看更多>>摘要：目的 研究巨核细胞的形态学观察对诊断血小板减少疾病的意义.方法 选取2020年3月～2021年9月本院门诊及住院患者的骨髓穿刺标本,按外周血小板计数分为血小板减少组(n=607)及健康对照组(n=100).对血小板减少的患者进行骨髓象分析,并对巨核细胞数量、分类和形态学进行观察和统计.结果 607例血小板减少患者中,病因明确者459例(75.6％),其中免疫性血小板减少性紫癜和急性白血病血小板减低最为常见,再生障碍性贫血与急性白血病巨核细胞数量明显下降,甚至缺如(P＜0.01).与健康对照组比较,血小板减少组病例巨核细胞出现不同程度的成熟障碍和/或产板不良,骨髓增生异常综合征、巨幼细胞贫血等疾病巨核细胞形态有特征性改变.结论 在对血小板减少疾病进行骨髓涂片检查过程中,巨核细胞的数量、分类及形态学改变对查找病因及疾病的明确诊断具有重要意义.

    血小板减少骨髓检查巨核细胞

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    类风湿关节炎患者甲襞微循环及血液流变学改变的临床研究

    李春妍聂英坤
    570-576页
    查看更多>>摘要：目的 探索类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者甲襞微循环与临床特征、自身抗体以及血液流变学的相关性.方法 选取2021年1月～2022年2月就诊于哈尔滨医科大学附属第二医院风湿免疫科的类风湿关节炎患者31例.根据是否合并肺间质病变(interstitial lung disease,ILD)将患者分为ILD组(n=11)和无ILD组(n=18);根据抗核抗体(anti-nuclear antibody,ANA)将患者分为ANA阳性组(n=9)和ANA阴性组(n=22);根据类风湿因子(rheumatoid factor,RF)将患者分为RF阳性组(n=29)和 RF 阴性组(n=2);根据抗环瓜氨酸抗体(anti-cyclic citrullinated peptide antibody,抗 CCP 抗体)将患者分为CCP阳性组(n=11)和CCP阴性组(n=17);根据受累关节将患者分为手关节受累组(n=20)和无手关节受累组(n=11);根据是否伴晨僵将患者分为晨僵组(n=22)和不伴晨僵组(n=9).分析甲襞微循环与性别、病程、ILD、手关节受累、ANA阳性、抗CCP抗体、RF、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、血小板计数(platelet count,PLT)以及血液流变学的相关性.结果 缓解期组RA患者的甲襞微循环形态积分明显低于低疾病活动度组(P=0.048),总积分明显低于中高疾病活动度组(P=0.044).不同病程RA患者甲襞微循环积分与血液流变学均有不同程度的改变,甲襞微循环总积分与刚性指数最具相关性(P=0.04).结论 病程、疾病活动度对RA患者甲襞微循环及血液流变学均存在明显影响,同时抗核抗体阳性及肺间质病变会影响RA患者的甲襞微循环.

    类风湿关节炎甲襞微循环血液流变学抗核抗体肺间质病变

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