查看更多>>摘要:目的 探讨瑞马唑仑调节高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein,HMGB1)-晚期糖基化终产物受体(receptor of advanced glycation endproducts,RAGE)信号通路对心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury,MI/RI)大鼠心肌细胞焦亡的影响.方法 按随机数字表法将50只SD雄性大鼠分为假手术组、模型组、瑞马唑仑低剂量组(5 mg/kg瑞马唑仑)、瑞马唑仑高剂量组(10 mg/kg瑞马唑仑)、瑞马唑仑高剂量+rHMGB1组(10 mg/kg瑞马唑仑及8 μg/kg人重组HMGB1),每组10只.苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察大鼠心肌组织病理学改变;透射电镜下观察心肌组织超微结构;免疫组织化学法检测心肌组织焦亡底物消皮素D-N端片段(N-terminal frag-ment of gasdermin D,GSDMD-N)表达;四氮唑红染色法检测心肌梗死面积;酶联免疫吸附法检测血清中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、白细胞介素 1β(interleukin 1 beta,IL-1β)、白细胞介素 18(interleukin 18,IL-18)、白细胞介素10(interleukin 10,IL-10)水平;硫代巴比妥酸法检测心肌组织丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量;羟胺法检测超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD);比色法检测谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)活性;蛋白免疫印迹法检测心肌组织核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶 1(cysteinyl aspartate specific proteinase 1,caspase-1)、GSDMD-N、HMGB1、RAGE、核转录因子(nuclear factor κB,NF-κB)、磷酸化核转录因子 κB(phosphorylated-nuclear factor κB,p-NF-κB)蛋白水平.结果 与假手术组比较,模型组大鼠心肌组织有明显损伤,心肌梗死面积百分比,血清LDH、IL-1β、IL-18水平,心肌组织中 MDA含量,NLRP3、caspase-1、GSDMD-N、HMGB1、RAGE、p-NF-κB/NF-κB蛋白表达显著升高(P 均<0.05),血清IL-10水平、心肌组织中SOD和GSH-Px活性显著降低(P均<0.05);与模型组比较,瑞马唑仑低剂量组和瑞马唑仑高剂量组大鼠心肌组织损伤显著减轻,心肌梗死面积百分比,血清LDH、IL-1β、IL-18水平,心肌组织中MDA 含量,NLRP3、caspase-1、GSDMD-N、HMGB1、RAGE、p-NF-κB/NF-κB 蛋白表达显著降低(P 均<0.05),血清 IL-10 水平,心肌组织中SOD和GSH-Px活性显著升高(P均<0.05);与瑞马唑仑高剂量组比较,瑞马唑仑高剂量+rH-MGB1 组大鼠心肌组织损伤明显加重,心肌梗死面积百分比,血清LDH、IL-1β、IL-18水平,心肌组织中MDA含量,NL-RP3、caspase-1、GSDMD-N、HMGB1、RAGE、p-NF-κB/NF-KB 蛋白表达显著升高(P 均<0.05),血清 IL-10 水平、心肌组织中SOD和GSH-Px活性显著降低(P均<0.05).结论 瑞马唑仑可能通过抑制HMGB1-RAGE信号通路,降低炎症反应和氧化应激,减轻MI/RI大鼠心肌细胞焦亡,进而改善心肌损伤.