查看更多>>摘要:胰腺癌是一种临床预后极差的消化道恶性肿瘤,根治性手术是胰腺癌患者首选治疗方案,但大多数患者确诊时已无根治性手术治疗机会。目前,已开展多项以免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗、过继细胞疗法等手段为主的胰腺癌免疫治疗研究,有望成为胰腺癌治疗的新策略,最终达到提高胰腺癌患者整体预后的目的。本文简要概括胰腺癌免疫治疗研究现状,并分析胰腺癌免疫治疗研究的未来趋势。
胰腺癌免疫治疗免疫检查点抑制剂肿瘤疫苗过继细胞疗法联合免疫治疗
1157,1166,1178,1200,1206,后插1-后插5页
查看更多>>摘要:背景 肝癌干细胞样细胞(hepatocarcinoma stem cell-like cells,CSCs)具有较强的自我更新和肿瘤发生能力,在肝硬化进展至肝癌的进程发挥关键作用。我们将肝脏Axin2+CD90+细胞鉴定为肝硬化的CSCs,并观察了HGF/Met/JN信号通路介导的细胞自噬在肝硬化进展至肝癌期间的作用。目的明确肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)/Met/JNK信号通路介导的细胞自噬在肝硬化癌变进程中的作用。方法 从肝血管瘤患者中共收集8例非肝硬化手术标本;2007-09,在本院收集了 18例酒精相关,30例慢性乙型肝炎相关肝硬化活检样本。这些患者随访至2015-12。来自患者的3例外科肝癌样本与酒精相关的肝硬化,通过手术收集来自乙型肝炎相关肝硬化患者的8个肝癌样本。8 wk龄雄性SD大鼠每周两次腹膜内注射50 mg/kg二乙基亚硝胺持续8 wk建立肝硬化模型。Western-blotting检测人和大鼠进行的组织自噬状态、HGF的水平及HGF/Met/JNK信号途径分子的变化。采用c-Met抑制剂EMD1214063治疗肝硬化大鼠并评估细胞增殖和凋亡,同时评估HGF/Met/JNK信号途径分子的变化。结果 相较于正常肝组织对照,肝硬化患者的自噬水平显著升高(全部P<0。05),而自噬水平的下降与肝硬化进展为肝癌有关;同时,这些肝硬化异常自噬样本中HGF的产生显著增加。肝硬化肝脏根据自噬状态和HGF表达首先分层后发现p-Met、t-Met及p-JNK水平在自噬增强的Axin2阳性细胞中显著升高(全部P<0。05)。治疗8 wk和11 wk后细胞增殖显著减少(全部P<0。05),而TUNEL染色的结果显示细胞的c-Met抑制剂EMD1214063对肝细胞的凋亡并无明显影响。在第8周和第11周使用来自对照和EMD1214063处理组的全肝裂解物的Western印迹分析显示p-Met、p-JNK及HGF在11 wk的大鼠中显著降低,而t-Met、p-JNK及HGF在8 wk的大鼠中显著降低。结论 HGF/Met/JNK信号通路介导的细胞自噬参与到肝硬化癌变进程中,并且c-Met抑制剂能够在肝硬化进程中发挥治疗作用。
HGF/Met/JNK信号通路自噬c-Met抑制剂肝硬化