查看更多>>摘要:目的 通过孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)分析肠道菌群和儿童哮喘之间的因果关联.方法 从MiBioGen数据库下载人类肠道菌群数据集,保留196个已知菌群(9个门、16个纲、20个目、32个科和119个属)用作暴露因素,筛选出与暴露因素强相关且相互独立的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)作为有效工具变量.从全基因组关联研究数据库下载包含3 025例病患和135 449例对照的儿童哮喘数据集用作结局变量.分别使用逆方差加权法、加权中位数法、MR-Egger、加权模式和简单模式方法进行两样本MR分析,以优势比(odds ratio,OR)评估肠道菌群与儿童哮喘的因果关联.同时利用留一法进行敏感性分析,采用MR-Egger截距测试和MR-PRESSO全局检验来检测水平多效性,Cochran Q检测异质性.结果 共发现196个肠道微生物群类中有15个菌类与儿童哮喘发病风险有因果关联(P<0.05),共纳入分析SNP 181个.逆方差加权分析结果显示柔膜菌纲[OR=1.42,95%置信区间(confidence interval,CI)(1.10,1.83),P=0.007]、埃希菌-志贺菌属[OR=1.39,95%CI(1.02,1.90),P=0.036]、草酸杆菌属[OR=1.30,95%CI(1.10,1.54),P=0.002]、瘤胃球菌属 UCG-009[OR=1.34,95%CI(1.09,1.64),P=0.006]和软壁菌门[OR=1.42,95%CI(1.10,1.83),P=0.007]与儿童哮喘呈正相关;放线菌纲[OR=0.76,95%CI(0.58,0.99),P=0.042]、双歧杆菌科[OR=0.76,95%CI(0.58,0.98),P=0.035]、缠结真杆菌属[OR=0.81,95%CI(0.70,0.94),P=0.007]、双歧杆菌目[OR=0.76,OR=0.81,95%CI(0.70,0.94),P=0.007]、双歧杆菌目[OR=0.76,95%CI(0.58,0.98),P=0.035]和放线菌门[OR=0.74,95%CI(0.56,0.99),P=0.040]与儿童哮喘呈负相关.此外,留一法敏感性分析结果稳定,MR-Egger截距测试和MR-PRESSO全局检验无水平多效性,Cochran Q检验不存在异质性.结论 肠道菌群和儿童哮喘之间存在因果关系,柔膜菌纲、埃希菌-志贺菌属、草酸杆菌属、瘤胃球菌属UCG-009和软壁菌门可增加儿童哮喘风险,放线菌纲、双歧杆菌科、缠结真杆菌属、双歧杆菌目和放线菌门可降低儿童哮喘风险.