查看更多>>摘要:目的 探讨髓样细胞表达的触发受体1(triggering receptor expressed on myeloid cells 1,TREM1)抑制肽LR12 后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury,MIRI)的保护作用及机制.方法 将48只SD大鼠随机分为假手术组(sham组)、缺血再灌注组(I/R组)、LR12-scrambled组(LR12-scr组)和LR12组,每组12只.建立MIRI大鼠模型,并于再灌注前5 min腹腔注射LR12和LR12-scrambled进行干预.造模结束后,使用小动物超声仪检测大鼠心功能;苏木素伊红染色观察心肌损伤情况;TTC染色测定心肌梗死面积;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中心肌损伤标记物心肌肌钙蛋白I(cardiac troponin I,cTnI)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme,CK-MB)、肌红蛋白(myoglobin,Mb)以及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin 6,IL-6)、白细胞介素-1β(interleukin 1β,IL-1β)浓度;蛋白质印迹(Western blot,WB)法检测心肌组织中Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR-4)、髓分化因子88(myeloid differen-tiation factor 88,MyD88)、核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB p65)、NF-κB抑制蛋白α(IκBα)以及TREM1蛋白表达水平.结果 与sham组比较,I/R组大鼠心肌组织病理损伤严重,心功能异常,心肌梗死面积显著增加(P<0.05),血清中cTnI、CK-MB、Mb以及TNF-α、IL-6、IL-1β浓度显著升高(P<0.05),同时心肌组织中TLR-4、MyD88、NF-κB p65以及TREM1蛋白表达水平显著升高(P<0.05),而IκBα蛋白表达水平显著降低(P<0.05),差异均有统计学意义.与I/R组比较,LR12组大鼠心肌组织病理损伤及心功能明显改善,心肌梗死面积显著减少(P<0.05),血清中cTnI、CK-MB、Mb以及TNF-α、IL-6、IL-1β浓度显著降低(P<0.05),同时,心肌组织中TLR-4、MyD88、NF-κB p65以及TREM1蛋白表达水平显著降低(P<0.05),而IκBα蛋白表达水平显著升高(P<0.05),差异均有统计学意义.LR12-scr组大鼠以上各指标与I/R组比较,均差异无统计学意义(P>0.05).结论 TREM1抑制肽LR12可通过阻断TLR-4/NF-κB信号通路减轻炎症反应,进而改善MIRI.