查看更多>>摘要:目的 探讨枸杞多糖(LBP)对肝内胆汁淤积模型大鼠肝脏损伤的预防保护作用.方法 SPF级雄性SD幼龄大鼠,设阴性对照组、模型组、LBP50、150、450mg/kg剂量组,以及阳性对照组,每组各10只.构建大鼠肝内胆汁淤积模型,模型组、LBP各剂量组及阳性对照组,予60mg/kg α-萘异硫氰酸酯,每隔1天给药一次,第2周开始改为每隔3天给药一次,持续6周.第2周起,各剂量组每天予不同剂量的LBP,阳性对照组予熊去氧胆酸,模型组大鼠予蒸馏水.6周后采集血液及肝组织样本,测定血清生化指标、凝血功能指标及白细胞分类计数指标,检测肝组织中的炎症因子含量以及Toll样受体4(TLR4)、核因子κB(NF-κB)、核转录因子(pNF-KB)及髓分化因子88(MyD88)蛋白的表达量,观察大鼠肝脏的病变情况.结果 与阴性对照比较,模型组大鼠血清γ-谷氨酰转移酶(γ-GGT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆汁酸(TBA)、总血红素(TBiL)、胆固醇(CHOL)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)及天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,血液白细胞(WBC)、淋巴细胞(LYMP)、中性粒细胞(NEUT)、单核细胞(MONO)及嗜酸性粒细胞(EO)计数,纤维蛋白原(FIB)含量均升高(均P<0.05),肝组织中炎症因子肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)、白介素6及巨噬细胞炎性蛋白2(MIP-2)含量增加,TLR4、pNF-κB、MyD88蛋白表达水平上调(均P<0.05).肝脏可见多量炎症细胞浸润、胆管增生、纤维组织增生等病理性改变,组织形态学观察评分上升(均P<0.05);与模型组比较,LBP450mg/kg组大鼠血清γ-GGT、TBA、TBiL、ALT水平,血液WBC、LYMP、NEUT计数,FIB含量均下降(均P<0.05),肝组织中炎症因子TNF-α、IL-1β、MIP-2含量降低,TLR4、pNF-κB、MyD88蛋白的表达水平下调(均P<0.05),肝脏组织形态学观察评分下降(均P<0.05),肝脏损伤减轻,LBP 150 mg/kg组大鼠血液FIB含量均下降,TLR4蛋白的表达水平下调(均P<0.05).结论 LBP对肝内胆汁淤积模型大鼠肝脏损伤有缓解和保护功效,其作用机制可能与下调TLR4/MyD88/NF-κB信号通路相关蛋白的表达,抑制过度炎症反应有关.