查看更多>>摘要:目的 探究尼克酰胺核糖(NR)能否改善肝脏胰岛素抵抗.方法 将C57BL/6J小鼠随机分为对照组(n=8)、模型组(n=8)、NR干预组(NR组,n=7).对照组喂养标准对照饲料(XT304),每天进行双蒸水灌胃;模型组和NR干预组给予高果糖高脂饲料(XT310,40%碳水化合物,40%脂肪),模型组每天进行蒸馏水灌胃,NR组每天给予400mg/(kg·BW)NR溶液灌胃干预.饲养11周采用糖耐量实验、空腹胰岛素检测实验、肝脏切片染色观察.用0.25 mmol/L棕榈酸(PA)干预HepG2细胞24 h,建立胰岛素抵抗模型,添加0.5 mmol/L NR同时干预.干预结束后,给予100 nmol/L胰岛素刺激HepG2细胞30 min后进行糖摄取检测.进一步检测线粒体活性.结果 终止实验时,各组小鼠体重分别为对照组(28.60±0.72)g、模型组(27.00±1.98)g、NR组(23.44±1.89)g,差异有统计学意义(F=33.540,P<0.05),NR组有体重降低的趋势.与对照组的糖耐量曲线下面积(1 167.56±91.15)比较,模型组的糖耐量曲线下面积(1 579.25±313.21)明显升高,NR组糖耐量曲线下面积(1 334.25±102.00)较模型组明显降低,差异有统计学意义(F=7.003,P<0.05).3组的胰岛素水平、胰岛素抵抗指数变化趋势与糖耐量实验一致(P<0.05).肝脏组织切片HE染色显示,与模型组相比,NR组肝脏脂质蓄积减少.细胞实验表明,与PA组相比,NR组HepG2细胞糖摄取能力减弱.PA干预后,肝细胞线粒体活性相对于空白组明显降低,而NR可以改善PA诱导的肝细胞线粒体活性降低(F=31.480,P<0.05).结论 NR可以改善肝脏胰岛素抵抗,其机制可能与线粒体有关.