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山东大学学报（医学版）
山东大学学报（医学版）

龚瑶琴

月刊

1671-7554

xbyxb@sdu.edu.cn

0531-88395367

250061

济南市经十路17923号

山东大学学报（医学版）/Journal Journal of Shandong University (Health Science)CSCD北大核心CSTPCD
查看更多>>本刊是由国家教育部主管、山东大学主办、向国内外公开发行的高级综合性医药卫生学术期刊。主要刊登基础医学、临床医学、预防医学、口腔医学、药学、护理学及相关领域的新成果、新技术、新方法、新经验。
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    Toll样受体4调控的程序性坏死和铁死亡对对乙酰氨基酚肝损伤的影响

    沈海涛乔亚琴董萍路燕...
    1-8,13页
    查看更多>>摘要：目的 探究Toll样受体 4(toll-like receptor 4,TLR4)是否通过调控程序性坏死及铁死亡进一步影响对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)肝损伤过程及其发生机制.方法 体外培养人正常肝细胞L-02,采用CCK-8 法检测细胞活力,筛选出最佳APAP和TAK-242 浓度.将实验分为对照组、APAP组(1、4、12 h)和APAP+TAK-242 组(1、4、12 h),比较各组细胞 TLR4 mRNA表达;检测各组细胞匀浆液的丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotrans-ferase,ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)水平;检测各组细胞核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平;检测各组细胞高迁移率族蛋白 1(high mobility group box 1,HMGB1)、受体相互作用蛋白激酶 1(receptor interacting protein kinase 1,RIP1)、受体相互作用蛋白激酶 3(receptor interacting protein kinase 3,RIP3);检测各组细胞内Fe2+含量以及NF-κB、P53、重组溶质载体家族7 成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶 4(glutathione peroxidase 4,GPX4)水平.结果 通过CCK-8 法,确定 5 mmol/L APAP和 100 nmol/L TAK-242 作为后续实验浓度.与对照组比较,各时间点APAP组TLR4 mRNA水平上调(P<0.05);与APAP组比较,同一时间点APAP+TAK-242 组TLR4 mRNA水平下调(P<0.05/3=0.016 7).与对照组比较,各时间点APAP组ALT、AST水平升高(P<0.05);与APAP组比较,同一时间点APAP+TAK-242 组ALT、AST水平下降(P<0.05/3=0.0167).与对照组比较,各时间点APAP组NF-κB、IL-6、TNF-α mRNA表达均上调(P<0.05);与APAP组比较,同一时间点APAP+TAK-242 组NF-κB、IL-6、TNF-α mRNA表达均下调(P<0.05/3=0.0167).与对照组比较,各时间点APAP组HMGB1、RIP1、RIP3 蛋白水平均升高(P<0.05);与APAP组比较,同一时间点APAP+TAK-242组HMGB1、RIP1、RIP3 蛋白水平均降低(P<0.05/3=0.0167).与对照组比较,各时间点APAP组Fe2+含量、NF-κB和P53 蛋白水平均上升(P<0.05),而SLC7A11 和GPX4 蛋白水平和mRNA表达均降低(P<0.05);与APAP组比较,同一时间点APAP+TAK-242 组Fe2+含量、NF-κB和P53 蛋白水平均降低(P<0.05/3=0.0167),而SLC7A11 和GPX4 蛋白水平和mRNA表达均升高(P<0.05/3=0.0167).结论 抑制TLR4 可通过调节TLR4/HMGB1 信号通路下调程序性坏死,以及可能通过调节TLR4/NF-κB信号通路下调炎症反应和铁死亡来减轻APAP肝损伤.

    对乙酰氨基酚Toll样受体4程序性坏死铁死亡炎症

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    内科胸腔镜下内脏神经切断术的动物实验

    白晓亮孙盼盼王泓力龚顺之...
    9-13页
    查看更多>>摘要：目的 通过动物实验初步探索在内科胸腔镜下行内脏神经切断术的可行性.方法 对4 头实验猪给予静脉麻醉联合肋间神经阻滞麻醉,保留实验动物自主呼吸,应用内科胸腔镜开展内脏神经切断术,记录手术时间、出血量及并发症、技术问题等情况.结果 用4 头猪开展的内科胸腔镜下内脏神经切断术成功,无术中大出血、脏器损伤及死亡等并发症.结论 内科胸腔镜下内脏神经切断术动物试验可行,为内科胸腔镜下内脏神经切断术治疗上腹部癌痛的临床应用提供参考.

    内科胸腔镜上腹部癌痛内脏神经实验动物猪

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    自噬相关蛋白5在结肠癌中的表达及对结肠癌细胞迁移及侵袭能力的影响

    刘爱静李雁儒高惠茹段伟丽...
    14-23页
    查看更多>>摘要：目的 评估自噬相关蛋白 5(autophagy-related protein 5,ATG5)在结肠癌中的表达及其与临床病理特征的关系,分析ATG5 对结肠癌细胞迁移及侵袭能力的影响.方法 运用在线分析工具cProsite分析ATG5 mRNA以及ATG5 蛋白在结肠癌组织及癌旁正常组织中的表达水平.使用Kaplan-Meier Plotter分析ATG5 表达水平对结肠癌患者预后的影响.免疫组织化学法检测 100 例结肠癌组织中ATG5 表达,χ2 和Fisher's检验分析ATG5 表达水平与临床病理特征的相关性.转染质粒或小干扰过表达或敲低ATG5 后,Western blotting检测转染效率及自噬相关标记物微管相关蛋白轻链3(microtubule-associated protein light chain 3,LC3)的变化,Transwell实验评估过表达或敲低ATG5 后结肠癌细胞的迁移及侵袭能力.使用LinkedOmics数据库分析结肠癌中与ATG5 相关的差异表达基因,并进行基因本体(gene ontology,GO)分析和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)分析.结果 结肠癌组织中 ATG5 mRNA及蛋白的表达水平均低于癌旁正常组织(P<0.001).低表达ATG5 的结肠癌患者无复发生存期明显短于高表达ATG5 的结肠癌患者(P<0.001).免疫组化结果表明,结肠癌组织中ATG5 的表达水平与淋巴结转移相关,低表达ATG5 的结肠癌患者更容易发生淋巴结转移(P=0.027).Western blotting及Transwell实验显示在SW1116 细胞中过表达ATG5 后,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ增加,细胞的迁移侵袭能力减弱(PATG5=0.001;PLC3Ⅱ/LC3Ⅰ=0.04;P迁移<0.001,P侵袭<0.001);反之,在DLD1 细胞中敲低ATG5后,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ降低,细胞的迁移侵袭能力增加(PATG5#1=0.021,PATG5#2<0.001;PLC3Ⅱ/LC3Ⅰ#1=0.013,PLC3Ⅱ/LC3Ⅰ#2=0.02;P迁移<0.001,P侵袭<0.001).ATG5 相关的差异表达基因富集分析结果显示,结肠癌中ATG5 可能通过影响DNA损伤反应、染色质重排及Notch信号通路等途径影响结肠癌的转移.结论 ATG5 在结肠癌中低表达,并与患者淋巴结转移及预后显著相关,结肠癌细胞中ATG5 能够增加细胞自噬水平并抑制细胞侵袭转移,提示ATG5及其调控的自噬过程可能成为结肠癌临床治疗的新靶点.

    自噬相关蛋白5转移自噬结肠癌微管相关蛋白轻链3

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    结直肠癌中含溴结构域蛋白9的亚细胞定位模式及其临床意义

    刘春铖刘晓晗魏闫若雪李梓绮...
    24-30页
    查看更多>>摘要：目的 探讨结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中含溴结构域蛋白 9(bromodomain containing 9,BRD9)的蛋白表达水平、亚细胞定位模式及其临床意义.方法 收集CRC手术切除标本,采用免疫组织化学技术EnVision法检测BRD9 的蛋白表达水平及其亚细胞定位,并分析其与患者临床病理特征及预后的关系.结果 在 508 例CRC组织标本中,BRD9 高表达患者为 71.46%(363/508),BRD9 细胞核阳性患者为 80.31%(408/508);BRD9 的表达与患者肿瘤大小(P=0.025)、淋巴结转移(P=0.004)、神经侵犯(P=0.043)、分化程度(P=0.017)及TNM分期(P=0.002)相关,BRD9 的亚细胞定位与患者淋巴结转移(P=0.040)及TNM分期(P=0.026)相关,差异有统计学意义;BRD9 高表达可作为患者的独立不良预后因素(HR=1.994,P=0.002),同时,在 BRD9 低表达患者中,BRD9 细胞浆阳性可作为患者的独立不良预后因素(HR=8.056,P=0.001).结论 在CRC患者中BRD9 的亚细胞定位模式具有异质性,其高表达及细胞浆定位与CRC的发生发展密切相关,并能够作为独立预测因子预测患者的生存预后.

    结直肠癌免疫组织化学含溴结构域蛋白9亚细胞定位预后

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    EOB-MRI多定量参数对肝胆期乏血供低信号结节进展风险的评估价值

    刘小文曹永泉侯明源于德新...
    31-39页
    查看更多>>摘要：目的 探讨钆塞酸二钠(gadolinium-ethoxybenzyl-diethylenetriamine-pentaacetic,Gd-EOB-DTPA,简称EOB)增强MRI多定量参数在肝胆期(hepatobiliary phase,HBP)乏血供低信号结节(hypovascular hypointense nodules,HHN)进展风险预测中的价值.方法 选取在山东大学齐鲁医院经钆塞酸二钠增强MRI(EOB enhanced MRI,EOB-MRI)检查并出现肝胆期HHN的患者作为研究对象,通过随访分为稳定组与不稳定组,观察病灶基线及随访中的影像特点,在基线影像上测量并计算相关参数.比较两组HHN之间各基线定量参数的差异,受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)分析各定量参数对结节稳定性的预测效能,二元Logistic回归模型分析肝胆期HHN进展的风险因子.结果 T2 WI信号平均值,T2 WI及肝胆期的对比噪声比(contrast-to-noise ratio,CNR)CNRT2WI、CNRHBP,肝胆期对比率(contrast ratio,CR)CRHBP,肝胆期HHN强化率在两组之间的差异均有统计学意义(P=0.045,P=0.037,P=0.043,P=0.049,P=0.003),表观弥散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)值及CRADC在两组之间的差异均有统计学意义(P<0.001,P=0.001).ROC曲线分析显示,肝胆期强化率、ADC值及CRADC对评价HHN稳定性具有良好的预测效能,敏感度分别为 72.2%、96.9%、87.5%,特异性分别为72.7%、54.5%、63.6%.扩散加权成像(diffusion weighted imaging,DWI)高信号、肝胆期强化率是肝胆期HHN进展的预测因子.结论 EOB增强MRI多定量参数的肝胆期强化率、ADC值及CRADC有助于对肝胆期HHN进行危险度分层.

    肝胆期乏血供低信号结节钆塞酸二钠磁共振成像定量参数

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    老年胃癌患者衰弱与人体成分的相关性

    郭鑫孟君郑世良董秀红...
    40-47页
    查看更多>>摘要：目的 探讨老年胃癌患者衰弱与人体成分的相关性,以评估人体成分对老年癌患者发生衰弱的预测价值.方法 选取 2021 年 9 月～2023 年 8 月期间在潍坊医学院附属医院经过病理明确诊断的老年胃癌患者 96 例为研究对象.根据Fried衰弱表型量表(frailty phenotype,FP)将其分为衰弱组和非衰弱组.收集两组患者包括年龄、性别、吸烟、饮酒、肿瘤部位和肿瘤分期等一般临床资料.测量患者的身高、体质量,应用人体成分分析仪对患者人体成分进行检查,包括体质量指数(body mass index,BMI)、体脂肪含量、体脂百分比资料,再根据人体成分中的去脂质量、肌肉质量、上肢肌肉质量、下肢肌肉质量分别计算去脂质量指数(fat free mass index,FFMI)、肌肉质量指数(muscle mass index,MMI)、上肢肌肉质量指数(upper limb muscle mass index,ULMMI)、下肢肌肉质量指数(lower limb muscle mass index,LLMMI).应用单因素Logistic回归分析,对其与老年癌患者衰弱之间的关联性进行分析;并进行多因素Logistic回归分析,了解其是否为老年胃癌患者衰弱的独立影响因素,并绘制ROC曲线,评估其对老年胃癌患者发生衰弱的预测价值.结果 ①96 例老年胃癌患者发生衰弱 38 例,发生率为 39.58%.②衰弱组胃癌患者年龄、肿瘤的临床分期均高于非衰弱组(均P<0.05);③衰弱组患者体脂肪含量和体脂百分比高于非衰弱组,FFMI、MMI、LLMMI明显低于非衰弱组(均P<0.05).④一般资料中年龄、肿瘤的分期Ⅲ期与Ⅳ期相对于分期Ⅰ期与老年胃癌患者发生衰弱存在着关联;人体成分中FFMI、MMI、LLMMI与老年胃癌患者衰弱呈负相关,体脂肪含量、体脂百分比与老年胃癌患者衰弱呈正相关.⑤校正年龄、肿瘤的临床分期后 FFMI、MMI、LLMMI、体脂肪含量、体脂百分比是老年胃癌患者发生衰弱的独立影响因素.⑥ROC曲线结果显示,FFMI、MMI、LLMMI、体脂肪含量、体脂百分比的曲线下面积AUC分别为 0.701、0.645、0.655、0.607、0.632.上述指标联合的曲线下面积AUC为 0.833.结论 老年胃癌患者中衰弱检出率较高.人体成分中的各独立组成部分联合诊断老年胃癌患者衰弱有一定的预测价值,能筛选出易发生衰弱的高危人群,为关注老年胃癌患者发生衰弱提供理论依据.

    老年胃癌衰弱人体成分危险因素

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    新入维持性血液透析患者2年内死亡的危险因素

    李建孙云
    48-53页
    查看更多>>摘要：目的 探讨新入维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者 2 年内死亡的危险因素.方法 收集2019 年 3 月至 2020 年 11 月于山东大学第二医院开始血液透析患者的 2 年临床资料.按 2 年时是否死亡分为死亡组和存活组,比较临床资料,分析死亡的危险因素.以透析前收缩压(systolic blood pressure,SBP)分组比较患者死亡情况.最后利用单因素及多因素Cox回归,分析患者死亡的独立危险因素.结果 在观察期间,共 83例患者新入MHD,2 年内转院 4 例,肾移植 3 例.纳入的 76 例中,死亡 17 例,占 22.4%.与存活组相比,死亡组患者基线时血钾、白蛋白、血肌酐、SBP较低,合并冠心病及糖尿病比例较高,估计肾小球滤过率较高;SBP≤140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)的患者病死率更高;Cox回归分析发现透析前较低的 SBP(HR=0.957,95%CI:0.928～0.987)、低白蛋白(HR=0.918,95%CI:0.857～0.984)、合并糖尿病(HR=3.690,95%CI:1.157～11.768)是患者死亡的独立危险因素(P<0.05).结论 新入MHD患者病死率较高,SBP≤140 mmHg提示患者死亡风险较高,较低的透析前SBP、较低的白蛋白、合并糖尿病为其 2 年内死亡的危险因素.

    维持性血液透析透析前血压死亡风险危险因素

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    强脉冲光治疗对脂质异常型干眼睑板腺及泪膜脂质层的影响

    张琪晨康随芳殷钏杰肖娟...
    54-60页
    查看更多>>摘要：目的 观察强脉冲光(intense pulsed light,IPL)治疗对脂质异常型干眼患者睑板腺及泪膜脂质层的影响.方法 采用随机数字的方法将 60 例(120 眼)脂质异常型干眼患者分为对照组(60 眼)及IPL组(60 眼).两组患者均于治疗前及治疗 6 周后使用非接触式泪膜破裂时间(non-invasive breakup time,NIBUT)、眼表疾病指数(ocu-lar surface disease index,OSDI)问卷调查及角膜荧光素染色(corneal fluorescein staining,CFS)评估干眼相关指标;采用Oculus Keratograph眼表分析仪及睑板腺评估仪(meibomian gland evaluator,MGE)检测睑板腺缺失程度(meibomian gland dropout score,MGDS)、睑板腺排出能力(meibomian gland yielding liquid secretion,MGLYS)及睑酯性状(meibomian gland yielding secretion score,MGYSS)评估睑板腺相关指标;使用LipiView眼表面干涉仪评估泪膜脂质层厚度(lipid layer thickness,LLT).结果 两组患者基线特征差异无统计学意义.与治疗前相比,两组患者治疗后的NIBUT、OSDI、CFS、MGLYS、MGYSS及LLT均有不同程度的改善(P均<0.001),MGDS差异均无统计学意义.IPL组与对照组的MGDS差异无统计学意义,IPL组中其余指标改善均更明显(PNIBUT=0.031,POSDI=0.023,PCFS=0.014,PMGLYS=0.020,PMGLYS=0.023,PLLT=0.004).治疗过程中,两组均未发生不良反应.结论 IPL治疗能有效改善脂质异常型干眼患者的睑板腺功能、增加泪膜脂质层厚度.

    脂质异常型干眼强脉冲光睑板腺泪膜稳定性眼表疾病

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    飞行时间质谱在耐药结核病检测中的应用价值

    刘超刁婷婷张红吉刘红伟...
    61-67页
    查看更多>>摘要：目的 旨在建立一种基于基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(matrix-assisted laser desorption ionization time-of-flight mass spectrometry,MALDI-TOF-MS)平台鉴定结核分枝杆菌及检测结核耐药突变位点的方法,并对其用于临床耐药结核病检测的应用价值进行评估.方法 采用MALDI-TOF-MS检测 3 株国家参考品菌株,测定其对于结核鉴定位点和耐药位点的最低检出限.以非随机抽样法,收集昆明市第三人民医院结核科 2023 年 1 月至9 月疑似结核病患者呼吸道样本,包括痰液样本 120 例,肺泡灌洗液样本 100 例,每例样本含量 3～5 mL.供试样本均提取核酸,先用结核荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)试剂盒筛选出Ct值≤32 的结核阳性样本,然后用MALDI-TOF-MS检测与利福平(rifampicin,RIF)、异烟肼(isoniazide,INH)、乙胺丁醇(ethambutol,EMB)、莫西沙星(moxifloxacin,MXF)、链霉素(streptomycin,SM)和吡嗪酰胺(pyrazinamide,PZA)相关的耐药基因位点.同时采用表型药敏法和三代测序(Nanopore平台)对结核阳性样本进行检测并与MALDI-TOF-MS结果进行对比分析,验证其检测耐药结核的准确性.结果 对于结核鉴定位点IS6110 和ext_RD9,MALDI-TOF-MS的最低检出限为 60～100 CFU/mL;对于结核耐药位点,MALDI-TOF-MS的最低检出限为100～1000 CFU/mL.经qPCR法鉴定Ct值≤32 的结核阳性标本共 132 例.对比表型药敏结果,MALDI-TOF-MS检测耐药的敏感度、特异度和kappa值分别是:RIF为 93.75%、100%和 0.96;INH为 98.33%、90.28%和 0.88;EMB为 83.33%、97.50%和0.78;MXF为 95.45%、100%和 0.97.与三代测序结果相比,MALDI-TOF-MS检测耐药的敏感度、特异度和kappa值分别是:RIF 为 90.91%、100%和 0.94;INH 为 92.96%、100%和 0.92;EMB 为 92.86%、100%和 0.96;MXF 为95.45%、100%和 0.97;SM为 95.74%、100%和 0.97;PZA为 66.67%、100%和 0.80.结论 MALDI-TOF-MS针对抗结核药物的耐药检测结果与表型药敏和三代测序检测结果对比高度一致,可作为快速检测结核耐药的一种有效方法.

    飞行时间质谱结核分枝杆菌耐药表型药敏三代测序

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    小肠黏膜下层处理的间充质干细胞片促进伤口愈合

    沈飞飞李栋刘玲红鞠秀丽...
    68-77,84页
    查看更多>>摘要：目的 探讨细胞外基质(extracellular matrix,ECM),尤其是小肠黏膜下层(small intestinal submucosa,SIS)处理后的脐带间充质干细胞(umbilical cord mesenchymal stem cells,UC-MSCs)细胞片对伤口愈合的影响.方法 使用组织块贴壁法从脐带组织中分离、培养原代UC-MSCs.化学脱核法制备脱细胞SIS,通过物理粘附方式将重组人纤维连接蛋白(recombinant human fibronectin,rFN)、SIS和基质胶(Matrigel)固定在聚苯乙烯(polystyrene,PS)细胞培养皿表面.分析PS表面、rFN-PS表面、SIS-PS表面以及Matrigel-PS表面对UC-MSCs形态的影响,RT-PCR法检测基因表达的变化,使用纳米颗粒追踪分析检测细胞外囊泡(extracellular vesicles,EVs)分泌情况的改变.分别用无ECM处理的、rFN处理的、SIS处理的以及Matrigel处理的UC-MSCs细胞片治疗大鼠皮肤全层切除创面,通过计算伤口面积占原始伤口面积的比值进一步验证治疗效果.结果 与PS表面相比,SIS-PS表面培养的UC-MSCs形态未受影响(P>0.05);RT-PCR检测结果显示,SIS-PS表面培养的UC-MSCs中NANOG同源框(nanog homeobox,NANOG,P=0.041)、SRY-Box转录因子-2(SRY-box transcription factor 2,SOX-2,P=0.009)、八聚体结合转录因子-4(octamer-binding transcription factor-4,OCT-4,P<0.001)、白介素-10(interleukin-10,IL-10,P=0.049)、吲哚胺 2,3-双加氧酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO,P=0.007)和转化生长因子-β(transforming growth factor beta,TGF-β,P=0.046)基因表达增强,而且分泌EVs的能力显著提高(P<0.001).动物实验结果可见,使用SIS处理的UC-MSCs细胞片治疗组对伤口愈合的促进作用最为显著,第7 天伤口占原始伤口面积的比值最低为 26.9%±6.1%.结论 SIS-PS表面培养的UC-MSCs显著提高了免疫抑制和囊泡分泌能力,由此制成的细胞冻干片具有更强的促进伤口愈合的能力.

    间充质干细胞小肠黏膜下层伤口愈合细胞外囊泡胞外基质

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