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山东医药
山东卫生报刊社
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欧一平

周刊

1002-266X

0531-88957404

250014

济南市燕东新路6号

山东医药/Journal Shandong Medical Journal北大核心CSTPCD
查看更多>>本刊为山东卫生报刊社主办的医学学术期刊，其办刊宗旨是贯彻党和国家的卫生工作方针政策，贯彻理论与实践、普及与提高相结合的方针，反映我省、我国医学临床科研工作的重大进展，促进国内外医学学术交流。主要报道临床疾病的防治经验及研究进展，以及医学领域的新理论、新成果、新技术等。
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    高血糖条件下NF-κB激活对小鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及其机制

    张宇阿布都赛米·艾尼多力昆·木台力甫郑博源...
    1-5页
    查看更多>>摘要：目的 探讨高血糖条件下核因子κB(NF-κB)激活对小鼠心肌缺血再灌注(IR)损伤的影响及其机制。方法 选择雄性C57BL/6J小鼠48只，适应性饲养1周，随机分为NG-Sham组(非DM+假手术)与NG-IR组(非DM+IR)、DM-Sham组(DM+假手术)与DM-IR组(DM+IR)以及DM-IR-NC组(DM+IR+阴性对照)与DM-IR-NF-κB组(DM+IR+NF-κB)，每组8只。NG-Sham组与NG-IR组正常饲料喂养，NG-IR组通过结扎冠状动脉左前降支构建IR模型(缺血60 min再灌注24 h)，NG-Sham组开胸暴露冠状动脉左前降支，但不结扎。DM-IR组连续4天腹腔注射链脲佐菌素40 mg/kg诱导DM模型，成模后1周同法构建IR模型。DM-Sham组同法诱导DM模型，成模后1周开胸暴露冠状动脉左前降支，但不结扎。DM-IR-NF-κB组与DM-IR-NC组同法诱导DM模型，成模后1周同法构建IR模型，DM-IR-NF-κB组开胸前30 min尾静脉注射NF-κB重组蛋白0。5 mg/kg，DM-IR-NC组开胸前30 min尾静脉注射等量溶剂。采用TTC染色法评估NG-IR组与DM-IR组心肌缺血面积，采用RT-qPCR法检测NG-IR组与DM-IR组心肌组织NF-κB、IL-6、IL-1β、TNF-α mRNA相对表达量。采用JC-1染色法评估NG-Sham组、NG-IR组、DM-Sham组和DM-IR组心肌细胞线粒体膜电位，采用MitoSOX染色法评估心肌细胞线粒体活性氧(ROS)含量。采用Western blotting法检测NG-IR组与DM-IR组心肌组织AMPK、p-AMPK蛋白相对表达量，计算p-AMPK/AMPK。采用比色法检测DM-IR-NC组与DM-IR-NF-κB组血清AST、LDH含量，采用双抗体夹心ELISA法检测血清CK-MB含量。结果 与NG-IR组比较，DM-IR组心肌缺血面积增加(P<0。05)，心肌组织NF-κB mRNA相对表达量上调(P均<0。05)，而心肌组织IL-6、IL-1β、TNF-α mRNA相对表达量变化不明显(P均>0。05)。与NG-Sham组比较，NG-IR组与DM-Sham组心肌细胞线粒体膜电位下降，心肌细胞线粒体ROS含量升高(P均<0。05);与NG-IR组比较，DM-IR组心肌细胞线粒体膜电位下降，心肌细胞线粒体ROS含量升高(P均<0。05)。Pearson相关分析发现，IR小鼠心肌组织NF-κB mRNA相对表达量与心肌细胞线粒体膜电位呈正相关关系(r=0。496，P<0。05)。与NG-IR组比较，DM-IR组心肌组织AMPK蛋白相对表达量升高，p-AMPK蛋白相对表达量降低，p-AMPK/AMPK降低(P均<0。05)。与DM-IR-NC组比较，DM-IR-NF-κB组血清AST、LDH、CK-MB含量均升高(P均<0。05)，心肌组织p-AMPK蛋白相对表达量和p-AMPK/AMPK均降低(P均<0。05)，而AMPK蛋白相对表达量无明显变化(P>0。05)。结论 高血糖条件下NF-κB激活可增强小鼠心肌IR后缺血心肌的易损性，其机制可能与NF-κB能够诱导AMPK信号通路失活和线粒体质量控制紊乱有关。

    心肌缺血再灌注损伤高血糖核因子κB腺苷酸活化蛋白激酶线粒体质量小鼠

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    基于NLRP3信号通路探讨肠道菌群代谢产物TMAO对脑梗死小鼠神经炎症和血管单元损伤的影响

    程萍杨梅芳陈治任耿逸凡...
    6-10页
    查看更多>>摘要：目的 基于NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)信号通路探讨肠道菌群代谢产物氧化三甲胺(TMAO)对脑梗死小鼠神经炎症和血管单元损伤的影响。方法 选择雄性C57小鼠120只，所有小鼠予含1％胆碱的高脂饲料适应性饲养6周，随机分为假手术(Sham)组、缺血/再灌注(I/R)组和TMAO+I/R组，每组40只。Sham组和I/R组予正常饲料+纯净水饲养，TMAO+I/R组予高脂饲料+0。12％TMAO饮用水饲养。饲养6周，I/R组和TMAO+I/R组制作左侧大脑中动脉栓塞(MCAO)模型，Sham组予假手术处理。I/R组和TMAO+I/R组复灌24 h，Sham组同期，采用Longa评分法评估神经功能缺损程度;取出完整脑组织，采用Western blotting法检测炎症蛋白NLRP3、Cleaved-Caspase-1、Cleaved-IL-1β和紧密连接蛋白ZO-1表达，采用TTC染色法分析脑梗死体积百分比，测算脑组织含水量以及监测脑血流量。结果 与Sham组比较，I/R组和TMAO+I/R组Longa评分和脑组织NLRP3、Cleaved-Caspase-1、Cleaved-IL-1β蛋白相对表达量升高，脑组织ZO-1蛋白相对表达量降低(P均<0。05);I/R组和TMAO+I/R组左右两侧脑血流量及左侧与右侧脑血流量比值均降低(P均<0。05);I/R组和TMAO+I/R组脑梗死体积百分比和脑组织含水量均升高(P均<0。05)。与I/R组比较，TMAO+I/R组Longa评分和脑组织NLRP3、Cleaved-Caspase-1、Cleaved-IL-1β蛋白相对表达量升高，ZO-1蛋白相对表达量降低(P均<0。05);TMAO+I/R组左右两侧脑血流量及左侧与右侧脑血流量比值均降低(P均<0。05);TMAO+I/R组脑梗死体积百分比和脑组织含水量均升高(P均<0。05)。结论 肠道菌群代谢产物TMAO可通过上调NLRP3信号通路介导的炎症反应，促进脑梗死小鼠神经炎症和血管单元损伤，从而对神经功能造成不可逆性损害。

    脑梗死氧化三甲胺NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3信号通路神经炎症神经血管单元损伤小鼠

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    血清CCL5、P2X7R水平与大血管闭塞性急性缺血性脑卒中并发恶性脑水肿的关系

    王菲张娟利苏航赵毅...
    11-15页
    查看更多>>摘要：目的 探讨血清C-C基序趋化因子配体5(CCL5)、嘌呤能2X7受体(P2X7R)水平与大血管闭塞性急性缺血性脑卒中(AIS-LVO)并发恶性脑水肿(MBE)的关系。方法 选择AIS-LVO患者162例(观察组)，接受静脉溶栓联合机械取栓治疗后72 h并发MBE 43例、未并发MBE 119例，同期另选体检健康的志愿者60例作为对照组。采集所有研究对象外周静脉血，离心留取血清，采用ELISA法检测血清CCL5、P2X7R。采用多因素Logistic回归模型分析AIS-LVO并发MBE的危险因素，采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清CCL5、P2X7R水平对AIS-LVO并发MBE的预测价值。结果 观察组血清CCL5、P2X7R水平均高于对照组(P均<0。05)。单因素分析发现，AIS-LVO患者并发MBE者NIHSS评分、ASPECTS评分及血清CCL5、P2X7R水平均高于其未并发MBE者(P均<0。05);多因素Logistic回归分析发现，NIHSS评分增加及血清CCL5、P2X7R水平升高为AIS-LVO并发MBE的独立危险因素(P均<0。05)。ROC曲线分析发现，血清CCL5、P2X7R水平单独和联合预测AIS-LVO并发MBE的曲线下面积(AUC)分别为0。780、0。790、0。880，血清CCL5、P2X7R水平联合预测AIS-LVO并发MBE的AUC大于二者单独(P均<0。05)。结论 血清CCL5、P2X7R水平升高是AIS-LVO并发MBE的独立危险因素;血清CCL5、P2X7R水平对AIS-LVO并发MBE均有一定预测价值，二者联合预测价值更高。

    大血管闭塞性急性缺血性脑卒中恶性脑水肿C-C基序趋化因子配体5嘌呤能2X7受体

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    血清ANXA2、ADAMTS4水平与短暂性脑缺血发作患者颈动脉斑块性质的关系

    钱静张婷婷陈露
    16-20页
    查看更多>>摘要：目的 探讨血清膜联蛋白A2(ANXA2)、血小板反应蛋白解整合素金属肽酶4(ADAMTS4)水平与短暂性脑缺血发作(TIA)患者颈动脉斑块性质的关系。方法 选择TIA患者156例(观察组)、同期体检健康的志愿者78例(对照组)，采集所有研究对象外周静脉血，离心留取血清，采用ELISA法检测血清ANXA2、ADAMTS4。TIA患者入院后接受颈动脉血管超声检查，由两名经验丰富的影像科医师评估颈动脉斑块形成及稳定性。采用多因素Logistic回归模型分析TIA患者颈动脉斑块不稳定的危险因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清ANXA2、ADAMTS4水平对TIA患者颈动脉斑块不稳定的预测价值。结果 观察组血清ANXA2、ADAMTS4水平均高于对照组(t分别为16。636、25。358，P均<0。05)。颈动脉血管超声检查发现，TIA患者颈动脉斑块不稳定者76例、颈动脉斑块稳定或无颈动脉斑块者80例，颈动脉斑块不稳定的发生率为48。72％(76/156)。单因素分析发现，TIA患者颈动脉斑块不稳定与年龄、吸烟、饮酒、合并高血压、卒中风险及血清ANXA2、ADAMTS4水平有关(P均<0。05);多因素Logistic回归分析显示，吸烟、饮酒、卒中风险增加以及血清ANXA2、ADAMTS4水平升高为TIA患者颈动脉斑块不稳定的独立危险因素(P均<0。05)。ROC曲线分析显示，血清ANXA2、ADAMTS4水平单独和联合预测TIA患者颈动脉斑块不稳定的曲线下面积(AUC)分别为0。787、0。780、0。874，血清ANXA2、ADAMTS4水平联合预测TIA患者颈动脉斑块不稳定的AUC大于二者单独(Z分别为3。151、3。326，P均<0。05)。结论 血清ANXA2、ADAMTS4水平升高是导致TIA患者颈动脉斑块不稳定的独立危险因素;血清ANXA2、ADAMTS4水平对TIA患者颈动脉斑块不稳定均有一定预测价值，二者联合预测价值更高。

    短暂性脑缺血发作膜联蛋白A2血小板反应蛋白解整合素金属肽酶4动脉粥样硬化斑块斑块性质

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    lncRNA CYTOR靶向miR-139-5p对三阴性乳腺癌细胞增殖的影响及其机制

    董亮亮徐露露刘冰李敏敏...
    21-25页
    查看更多>>摘要：目的 探讨长链非编码RNA(lncRNA)细胞骨架调节因子RNA(CYTOR)靶向微小RNA-139-5p(miR-139-5p)对三阴性乳腺癌细胞增殖的影响及其机制。方法 体外传代培养三阴性乳腺癌细胞株HCC1806，取传3代、对数生长期、生长状态良好的细胞进行后续实验。通过starBase数据库预测lncRNA CYTOR与miR-139-5p的结合位点，通过双荧光素酶报告基因实验验证lncRNA CYTOR与miR-139-5p的靶向关系。取HCC1806细胞，随机分为空白对照组、阴性对照组、lncRNA CYTOR沉默组、miR-139-5p过表达组、lncRNA CYTOR沉默+miR-139-5p过表达组。阴性对照组、lncRNA CYTOR沉默组、miR-139-5p过表达组、lncRNA CYTOR沉默+miR-139-5p过表达组分别转染NC mimics、lncRNA CYTOR siRNA、miR-139-5p mimics、lncRNA CYTOR siRNA+miR-139-5p mimics，转染48 h更换新鲜培养基，继续培养24 h。空白对照组常规培养，不予转染。收集各组上述细胞，采用RT-qPCR法检测miR-139-5p、性别决定区Y框蛋白8(SOX8)mRNA表达，采用EdU法检测细胞增殖能力，采用Western blotting法检测ATP结合盒转运蛋白G2(ABCG2)、SOX8表达。结果 经starBase数据库预测，lncRNA CYTOR与miR-139-5p存在结合位点;经双荧光素酶报告基因实验验证，lncRNA CYTOR与miR-139-5p存在靶向调控关系。lncRNA CYTOR沉默组、miR-139-5p过表达组、lncRNA CYTOR沉默+miR-139-5p过表达组miR-139-5p相对表达量均高于空白对照组和阴性对照组，SOX8 mRNA相对表达量、EdU阳性细胞比例以及ABCG2、SOX8蛋白相对表达量均低于空白对照组和阴性对照组(P均<0。05);lncRNA CYTOR沉默+miR-139-5p过表达组miR-139-5p相对表达量高于lncRNA CYTOR沉默组和miR-139-5p过表达组，SOX8 mRNA相对表达量、EdU阳性细胞比例以及ABCG2、SOX8蛋白相对表达量均低于lncRNA CYTOR沉默组和miR-139-5p过表达组(P均<0。05);而空白对照组与阴性对照组、lncRNA CYTOR沉默组与miR-139-5p过表达组miR-139-5p、SOX8 mRNA相对表达量以及EdU阳性细胞比例和ABCG2、SOX8蛋白相对表达量比较差异均无统计学意义(P均>0。05)。结论 lncRNA CYTOR可通过靶向miR-139-5p调控ABCG2和SOX8表达，从而促进三阴性乳腺癌细胞增殖。

    三阴性乳腺癌长链非编码RNA细胞骨架调节因子RNA微小RNA-139-5p性别决定区Y框蛋白8ATP结合盒转运蛋白G2

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    PXR基因单核苷酸多态性与2型糖尿病患病风险的关系

    刘强李素芳王楠卢永霞...
    26-29,34页
    查看更多>>摘要：目的 探讨孕烷X受体(PXR)基因单核苷酸多态性(SNP)与2型糖尿病(T2DM)患病风险的关系。方法 选择T2DM患者285例(观察组)、同期体检健康的志愿者230例(对照组)，采集所有研究对象空腹外周静脉血，提取基因组DNA，然后对PXR基因rs1523127、rs3814055、rs6785049位点进行测序和基因分型;采用ELISA法检测血清PXR、葡萄糖转运体2(GLUT2)、葡萄糖激酶(GCK)。比较两组PXR基因rs1523127、rs3814055、rs6785049位点基因型及等位基因频率，以及血清PXR、GLUT2、GCK水平。分析PXR基因SNP与T2DM患病风险的关系。结果 经Hardy-Weinberg遗传平衡检验，两组PXR基因不同位点基因型、等位基因频率均符合遗传平衡定律。两组PXR基因rs1523127、rs6785049位点基因型及等位基因频率比较差异均无统计学意义(P均>0。05)。观察组PXR基因rs3814055位点CT/TT基因型及T等位基因频率均高于对照组(P均<0。05)，携带CT、TT基因型者罹患T2DM的优势比(OR)分别为携带CC基因型者的1。591、2。398倍，携带T等位基因者罹患T2DM的OR为携带C等位基因者的1。638倍。观察组血清PXR水平高于对照组，血清GLUT2、GCK水平低于对照组(P均<0。05)。T2DM患者PXR基因rs3814055位点CT/TT基因型者血清PXR水平高于CC基因型者，血清GLUT2、GCK水平低于CC基因型者(P均<0。05)。结论 PXR基因rs3814055位点C等位基因突变为T等位基因能够增加其转录活性，抑制血清GLUT2、GCK水平，使其糖耐量受损，进而增加T2DM的患病风险。

    2型糖尿病孕烷X受体基因单核苷酸多态性患病风险

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    术前MRI四点法瘤周和最大层面瘤体ADC值预测TACE治疗肝细胞癌患者预后的临床价值

    杨文戈陶赟李杰周怡婷...
    30-34页
    查看更多>>摘要：目的 探讨术前MRI四点法瘤周和最大层面瘤体表观扩散系数(ADC)值预测肝动脉插管化疗栓塞术(TACE)治疗肝细胞癌(HCC)患者预后的临床价值。方法 选择接受TACE治疗的HCC患者103例，术前均行MRI检查，以肝内最大病灶为靶病灶，以靶病灶边缘3、6、9、12点方向为中心，分别勾画感兴趣区，测量4个感兴趣区的ADC值，取其平均值作为四点法瘤周ADC值;以靶病灶最大层面为感兴趣区，测量该感兴趣区的ADC值，作为最大层面瘤体ADC值。TACE治疗6、12个月，接受增强CT或MRI检查，根据mRECIST标准评估临床疗效，CR、PR、SD定义为病情稳定，计算疾病缓解率(DCR);采用受试者工作特征(ROC)曲线分析术前MRI四点法瘤周和最大层面瘤体ADC值对TACE治疗6、12个月疾病进展的预测价值。结果 根据mRECIST标准，TACE治疗6个月，CR 12例、PR 18例、SD 22例、PD 51例，DCR为50。5％(52/103);TACE治疗12个月，CR 7例、PR 10例、SD 15例、PD 71例，DCR为31。1％(32/103)。TACE治疗6、12个月，病情进展者术前MRI四点法瘤周和最大层面瘤体ADC值均高于病情稳定者(P均<0。05)，而病情进展者与病情稳定者术前血清AFP、胆碱酯酶、球蛋白水平比较差异均无统计学意义(P均>0。05)。术前MRI四点法瘤周和最大层面瘤体ADC值预测TACE治疗6个月病情进展的曲线下面积分别为0。893、0。785，最佳截断值分别为1。394×10-3、1。505×10-3 mm2/s，灵敏度分别为82。4％、62。7％，特异度分别为84。6％、88。5％;术前MRI四点法瘤周和最大层面瘤体ADC值预测TACE治疗12个月病情进展的曲线下面积分别为0。848、0。734，最佳截断值分别为1。309×10-3、1。505×10-3 mm2/s，灵敏度分别为78。9％、49。3％，特异度分别为84。4％、90。6％。结论 术前MRI四点法瘤周和最大层面瘤体ADC值均可预测TACE治疗HCC患者预后，以术前MRI四点法瘤周ADC值的预测价值相对较高。

    肝细胞癌预后磁共振成像检查表观扩散系数肝动脉插管化疗栓塞术

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    肺部超声B线评分联合膈肌超声对重症呼吸衰竭患儿机械通气撤机结局的预测价值

    王冰冰林莉妃陈寸莫李媚...
    35-39页
    查看更多>>摘要：目的 探讨肺部超声B线评分(LUBS)联合膈肌超声对重症呼吸衰竭患儿机械通气撤机结局的预测价值。方法 选择接受机械通气治疗的重症呼吸衰竭患儿110例，根据撤机结局分为撤机成功组83例、撤机失败组27例。两组均于自主呼吸试验30 min内行床旁肺部超声检查，计算LUBS;行膈肌超声检查，测量膈肌移动度，计算膈肌浅快呼吸指数(D-RSBI)和膈肌厚度变化率。分析LUBS和膈肌超声对重症呼吸衰竭患儿机械通气撤机结局的预测价值。结果 撤机成功组呼吸频率、APACHEⅡ评分、LUBS、D-RSBI均低于撤机失败组，膈肌移动度、膈肌厚度变化率均高于撤机失败组(P均<0。05)。多因素Logistic回归分析显示，LUBS、APACHEⅡ评分、D-RSBI升高为重症呼吸衰竭患儿机械通气撤机失败的危险因素，而膈肌移动度、膈肌厚度变化率升高则为其保护因素(P均<0。05)。Pearson相关分析显示，重症呼吸衰竭患儿LUBS与膈肌移动度、膈肌厚度变化率均呈负相关关系(r分别为-0。375、-0。411，P均<0。05)，与D-RSBI呈正相关关系(r=0。526，P<0。05)。受试者工作特征曲线分析显示，LUBS、膈肌移动度、膈肌厚度变化率、D-RSBI预测重症呼吸衰竭患儿机械通气撤机失败的曲线下面积分别为0。773、0。805、0。848、0。808，各指标联合预测重症呼吸衰竭患儿机械通气撤机失败的曲线下面积为0。943。结论 LUBS和膈肌超声对重症呼吸衰竭患儿机械通气撤机结局均有一定预测价值，二者联合能够进一步提高其预测价值。

    重症呼吸衰竭机械通气肺部超声B线评分膈肌超声撤机结局儿童

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    沉默miR-126对关节软骨细胞增殖、凋亡和炎症反应的影响及其机制

    何至许凯裴新武颜端国...
    40-43页
    查看更多>>摘要：目的 探讨沉默miR-126对关节软骨细胞增殖、凋亡和炎症反应的影响及其机制。方法 体外传代培养关节软骨细胞HC-a。取传3代、对数生长期、生长状态良好的HC-a细胞，随机分为对照组、IL-1β组、IL-1β+miR-NC组、IL-1β+miR-126 inhibitor组，IL-1β+miR-NC组和IL-1β+miR-126 inhibitor组分别转染miR-NC和miR-126 inhibitor;除对照组外，其余三组均予10 ng/mL IL-1β诱导骨关节炎细胞模型。收集各组细胞，采用RT-qPCR法检测miR-126表达，采用CCK-8法检测细胞增殖活性，采用流式细胞术检测细胞凋亡率，采用ELISA法检测培养上清液炎症因子TNF-α、IL-6、IFN-γ，采用Western blotting法检测SIRT1、Caspase-3蛋白表达。结果 与对照组比较，IL-1β组miR-126相对表达量升高，细胞增殖活性下降，细胞凋亡率升高，培养上清液TNF-α、IL-6、IFN-γ水平升高，SIRT1蛋白相对表达量降低，Caspase-3蛋白相对表达量升高(P均<0。05);与IL-1β+miR-NC组比较，IL-1β+miR-126 inhibitor组miR-126相对表达量降低，细胞增殖活性升高，细胞凋亡率降低，培养上清液TNF-α、IL-6、IFN-γ水平下降，SIRT1蛋白相对表达量升高，Caspase-3蛋白相对表达量降低(P均<0。05);而IL-1β组和IL-1β+miR-NC组上述指标比较差异均无统计学意义(P均>0。05)。结论 沉默miR-126能够促进关节软骨细胞增殖并抑制其凋亡和炎症反应，其机制可能与调控SIRT1蛋白表达有关。

    骨关节炎软骨细胞微小核糖核酸126细胞增殖细胞凋亡炎症反应

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    心脏移植救治紧急状态终末期心脏病患者的临床效果和近期预后

    杜昕畅张辉李睿张瑞...
    44-47页
    查看更多>>摘要：目的 分析心脏移植救治紧急状态终末期心脏病患者的临床效果和近期预后。方法 选择因紧急状态实施心脏移植手术的终末期心脏病患者29例，回顾性分析其术后存活情况、术后并发症情况以及术后随访情况。结果 29例终末期心脏病患者在紧急状态下施行心脏移植手术，围手术期死亡4例，手术成功25例，手术成功率为86。21％(25/29)。心脏移植术后出现感染19例、多器官功能衰竭5例、右心功能不全12例、凝血功能障碍出血1例、急性排斥反应1例，经积极对症支持治疗，取得了满意的临床效果。对25例心脏移植成功患者随访发现，随访期间死亡8例，存活者心功能达到Ⅰ、Ⅱ级，未出现明显急性排斥反应，生活质量较术前显著提高，治疗依从性良好。肝肾功能基本恢复正常，他克莫司血药浓度维持在正常范围。超声心动图检查示左心室射血分数为60％～76％，心电图检查未见明显异常，心肌酶学检查基本正常，感染筛查亦未发现明显异常。结论 心脏移植救治紧急状态终末期心脏病患者能够取得满意的临床效果和近期预后。

    心脏移植终末期心脏病紧急状态临床效果预后

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