查看更多>>摘要：目的 研究TP53共突变状态对KRAS突变肺腺癌转移倾向、基因组特征及对免疫检查点抑制剂应答等的影响.方法 从cBioPortal数据库中下载肺腺癌转移、基因组、免疫治疗相关研究数据,使用R语言筛选出KRAS突变病例并根据TP53突变状态进行分组,使用SPSS统计分析以比较合并野生型TP53或突变型TP53两组患者远处转移倾向、基因组特征、及对免疫检查点抑制剂应答情况的差异.结果 研究共纳入KRAS突变肺腺癌2304例,包括1 456例TP53野生型和848例TP53突变型.远处转移分析发现,合并TP53共突变显著增加了KRAS突变肺腺癌远处转移发生率(84.6％vs 76.3％,P＜0.001)、远处转移病灶个数(3.5 vs 3.0,P=0.009)、远处转移器官的个数(2.9 vs 2.4,P=0.001).其中,骨(38.7％vs 31.8％,P=0.008)、胸膜(32.5％vs 27.3％,P=0.041)、中枢神经系统(28.2％vs 21.1％,P=0.003)、肝(18.1％vs 13.9％,P=0.040)、远处淋巴结(17.4％vs 13.3％,P=0.034)、肾上腺(15.2％vs 10.2％,P=0.006)、腹内(7.1％vs 4.1％,P=0.013)、胆道(6.9％vs 3.5％,P=0.004)的转移风险大大增加.基因组分析发现,TP53共突变显著增加KRAS突变肺腺癌肿瘤突变负荷、基因组改变分数,以及KRAS突变等位基因的频率.TP53共突变常合并细胞周期相关基因改变(31.9％vs 21.0％,P=0.001);而 KRAS 单突变则常合并 NRF2(33.6％vs 18.1％,P＜0.001)及 PI3K(45.6％vs 30.9％,P＜0.001)通路基因改变.对免疫检查点抑制剂应答的分析发现,合并TP53共突变显著延长了患者的中位无进展生存期(5.0个月vs2.5个月,P=0.012).进一步对PD-L1表达进行分析,发现共突变患者PD-L1表达≥1％(78.0％vs 42.0％,P＜0.001)或≥50％(54.0％vs 23.2％,P=0.001)的比例显著高于KRAS单突变者.结论 TP53共突变显著增加KRAS突变肺腺癌远处转移发生率,显著增加其肿瘤基因组的突变负荷,增加其免疫检查点抑制剂治疗获益.
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