查看更多>>摘要：目的:研究延胡索总生物碱(Total Alka loids of Rhizoma Corydalis,TAC)对糖尿病心肌病(Diabetic Cardiomyopathy,DCM)大鼠的治疗作用,探讨其对Toll样受体4/核录因子κB(Toll-like receptor 4/Nuclear Factor kappa B,TLR4/NF-κB)通路的影响.方法:SPF级雄性SD大鼠,采用高脂高糖饲料喂养配合腹腔注射链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)制备DCM模型.将大鼠分为五组即正常组(Con)不进行模型制备,不使用药物干预;模型组(Mod)进行模型制备,不使用药物干预;TAC高(H-TAC)、中(M-TAC)、低(L-TAC)剂量组进行模型制备并使用高(14mg/kg)、中(10mg/kg)、低(7mg/kg)浓度TAC溶液干预.模型制备持续时间16周,药物干预持续28天.观察实验前后大鼠一般特征差异,分析造模前后与治疗前后大鼠血糖水平变化,HE染色观察心肌组织的病理改变,生化法检测心肌酶肌酸激酶(Creatine Kinase,CK)、肌酸激酶同工酶(Creatine Kinase Isoenzyme-MB,CK-MB)、乳酸脱氢酶(Lactate Dehydrogenase,LDH);ELISA 法检测心肌组织中肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)水平.蛋白免疫印迹法与免疫组化法检测心肌组织中TLR4、髓样分化因子88(Myeloid Differentiation factor 88,MyD88)NF-κB蛋白表达.结果:经观察Mod大鼠体态相对消瘦,精神萎靡少动,体毛蓬松失去光泽,饮水量与排尿量较多,各治疗组大鼠在体态、精神状态、体毛光泽以及饮水和排尿量方面均有改善.血糖检测结果显示造模后Mod血糖水平显著高于Con,而各治疗组血糖水平较Mod显著降低,并呈现出量效关系(均P＜0.05).HE染色结果显示Mod大鼠的心肌纤维排列紊乱,心肌间隙明显增大,胞质染色不均,胞核固缩增多,局部可见炎细胞浸润,而各治疗组上述病理改变较Mod显著减轻,并呈现出量效关系.CK、CK-MB、LDH检测结果显示Mod心肌酶水平显著升高,而各治疗组心肌酶水平较Mod显著降低,并呈现出量效关系(均P＜0.05).TNF-α、IL-6、IL-1β检测结果显示Mod炎症因子表达显著高于Con,而各治疗组炎症因子表达较Mod显著降低(均P＜0.05).TLR4/NF-κB蛋白检测结果显示Mod蛋白表达显著高于Con,而各治疗组蛋白表达较Mod显著降低(均P＜0.05).结论:TAC能够降低DCM大鼠的血糖水平,减轻炎症因子水平,改善心肌功能和病理损伤,可能与TLR4/NF-κB信号通路抑制炎症级联反应的作用有关.
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